Xbira (Иксбира)

ПРЕПАРАТ ПРИ ОНКОЛОГИИ Xbira

Противоопухолевые препараты. Лечение онкологии.

Xbira (Иксбира)

Цена: 170 дол.

ЗАКАЗАТЬ

Xbira (Иксбира)

Xbira (Иксбира) — для лечения онкологии

Xbira (Иксбира)— низкотоксичное средство для лечения рака предстательной железы. Относится к противоопухолевым средствам. Аналогом является препарат Zytiga (Зитига). Действующее вещество — абиратерон. Производство: Cipla (Индия). Фармакологическая группа: антагонист гормонов. Код АТХ L02B X03.

Действующее вещество

Абиратерон (Abiraterone) — это ингибитор био-синтеза андрогенов. Выборочно угнетает фермент 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Подавляет биологический синтез мужских половых гормонов. Останавливает рост и уменьшает размер злокачественного новообразования, в том числе на поздних стадиях. Обладает мощным анальгетическим эффектом, снижает болевой синдром.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток. В одном пластиковом флаконе — 120 штук. В одной таблетке — 250 мг абиратерона ацетата (abiraterone acetate). Цвет таблетки — белый. На одном боку выгравировано буквенно-цифровое обозначение: AA250.

В составе таблеток также присутствуют дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза, кремния диоксид, стеарат магния и некоторые другие.

Фармакология

Абиратерона ацетат трансформируется в абиратерон, замедляющий скорость биосинтеза андрогена и ограничивающий функционирование желез, продуцирующих андрогены, отвечающие за работу половой мужской системы. Эти гормоны способствуют развитию и росту злокачественных новообразований у больных, страдающих онкологическими заболеваниями.

Фермент 17α-гидроксилазы / C17,20-ЛиАЗ, синтез которого замедляет действующее вещество Иксбиры, участвует в синтезе андрогена в надпочечниках, в злокачественной опухоли. Этот фермент является катализатором прогестерона и прегненолона к предшественникам тестостерона.

За счет подавления CYP17 надпочечники усиленно вырабатывают минералокортикоиды. Рак простаты отзывчив к терапии, снижающей содержание андрогенов. Но при этом лечение, направленное на уменьшение андрогенов, а именно орхиэктомия и внедрение агонистов ЛГРГ понижают продуцирование андрогенов, но оно не оказывает воздействия ни на выработку андрогенов в новообразовании, ни на выработку их надпочечниками. Терапия посредством препарата Иксбира понижает сывороточный тестостерон при параллельной терапии агонистами ЛГРГ/орхиэктомии.

Иксбира уменьшает тестостерон и прочие андрогенные гормоны гораздо эффективнее, чем орхиэктомия. Это происходит вследствие избирательного угнетения CYP17, стимулирующего био-синтез андрогенов. ПСА — специфический антиген простаты, являющийся био-маркером у больных, страдающих ее раком.

Были, в частности, проведены клинические исследования среди больных, получавших химиотерапию и таксаны (новые противоопухолевые препараты растительной природы с уникальным механизмом действия), и не имеющие после этого положительной динамики. В группе, получавшей Зитигу (Абиратерон) снижение ПСА было на 50% больше от начальных значений, нежели у людей, получавших плацебо.

Фармакокинетика Xbira

Химические преобразования абиратерона и абиратерона ацетата исследовались в трех группах. Среди них — люди без болезней, больные с недостаточной работой почек/печени, а также больные с диагностированным метастазирующим раком простаты. Было выяснено, что абиратерон ацетат стремительно трансформируется в абиратерон, тормозящийбио-синтез андрогенов.

Препарат принимается перорально, натощак. Предельное содержание вещества в кровяной плазме наблюдается через 2 часа. Поступление действующего вещества с пищей вызывает десятикратный рост суммарной AUC. А концентрация абиратерона повышается в 17 раз. Точное значение зависит от количества жира в еде, принимаемой с лечебным средством. Именно из-за этой особенности употребление Иксбиры с пищей приводит к вариативности ее воздействия. Чтобы влияние Xbira было стабильным, ее принимают отдельно от пищи — спустя пару часов после еды или за 60 минут до нее.

Метаболизм и выведение препарата

Процесс связывания меченного 14C-абиратерона с белками кровяной плазмы — 99,8%. Объем распределения (Vd) препарата — показатель, отражающий степень его захвата тканями из плазмы крови — 5 630 л. Такое значение свидетельствует о его широком распределении в периферии.

Абиратерона ацетат, принимаемый внутрь перорально, гидролизуется до абиратерона. Последний далее проходит стадию сульфирования, затем гидроксилируется и окисляется — преимущественно за счёт работы печени. 

Около 92% радиоактивного вещества, циркулируя, активируется в виде метаболитов абиратерона. Доля абиратерона сульфата и N-оксида абиратерона сульфата составляет около 43% радиоактивности.

Особенности выведения

Полувыведение абиратерона из плазмы происходит в течение 14-16 часов — такой результат получен на основе исследований добровольцев. Если человек принимает вовнутрь 1 000 мг абиратерона ацетата, то около 88% радиоактивного вещества наблюдалось в кале, а 5% оказывалось в моче. Вещества, выделяемые с калом — абиратерон и абиратерона ацетат, 23% и 56% соответственно.

Тонкости фармакокинетики при почечной недостаточности

Оценка фармакокинетики ацетат абиратерона проводилась в двух командах. В одной — пациенты, у которых была диагностирована терминальная почечная недостаточность, и пребывающие на регулярном гемодиализе. Вторая команда — здоровые люди.

Воздействие Иксбиры, после употребления 1000 мг, у больных не повышалось, и им снижать дозировку не приходилось.

Несмотря на проведенные исследования, Иксбира нужно с повышенным вниманием прописывают при сочетании рака простаты и проблем с почками.

Тонкости фармакокинетики при печеночной недостаточности

Оценивание фармакокинетики ацетат абиратерона проводилась в двух командах. Первая — с больной печенью, вторая — здоровые добровольцы. При употреблении средства в дозировке 1000 мг наблюдалось повышение системного воздействия абиратерона приблизительно на 10%/250% у больных с легкой/средней степенью заболевания. У них полувыведение вещества происходило за 18/19 часов при легкой/средней степени соответственно.

Исследование фармакокинетики абиратерона также оценивали в группе из восьми испытуемых, с диагностированной тяжелой недостаточностью (С-класс). Вторая группа — люди с нормально работающей печенью. У больных исследуемых, действие абиратерона возрастало на 600%.

Больным с диагностированной легкой степенью заболевания подбирать дозировку ненужно. При средней степени заболевания Иксбиру назначают с повышенной осторожностью и лишь тогда, если положительный эффект терапии гораздо выше потенциальных рисков. При тяжелой стадии заболевания Иксбиру назначать не рекомендуется. Если наблюдается гепатотоксичность, терапию приходится приостановить или нужно откорректировать дозировку.

Показания Xbira

Гормональное противоопухолевое средство назначается при метастазах онкологических новообразований простаты. Параллельно ведется прием преднизолона (или преднизона).

Показания для назначения Xbira:

• Метастазирующий кастрационно-резистентный рак простаты. Состояние — со слабой симптоматикой. Или вовсе без нее. Прописывают после отсутствия эффекта от андрогенной блокады больным, которым химиотерапию по тем или иным причинам не назначают.
• Метастазирующий кастрационно-резистентный рак простаты, усиливающийся после или во время химиотерапии с доцетакселом.

Когда противопоказана Иксбира?

Прием Xbira требует повышенной осторожности, так как этот препарат имеет ряд противопоказаний.

Иксбира запрещено принимать:

• При повышенной чувствительности к абиратерону или вспомогательным веществам.
• При тяжелой почечной недостаточности.
• До 18-летнего возраста.

Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказанием к его приему служит непереносимость галактозы, лактазная недостаточность. 

В Иксбире содержится 1 ммоль натрия в каждой дневной дозе. Этот момент важно учесть тем, кто придерживается натриевой диеты. Прием возможен только по назначению лечащего врача. Заниматься самолечением категорически противопоказано.

Беременность и Иксбира

Средство прописывают только мужчинам. Его фармакокинетика способна негативно влиять на будущего ребенка. Беременным и женщинам детородного возраста следует всячески избегать соприкосновения с Иксбирой. А при необходимости — работать с ним в защитных перчатках.

Вопросы контрацепции

Достоверных сведений о присутствии абиратерона, а равное и его метаболитов в мужской сперме не имеется. Прием Иксбиры требует обязательного использования презервативов, если партнерша имеет детородный возраст.

Как взаимодействует

Были проведены исследования, чтобы выявить взаимодействие с различными веществами. 

Что известно о взаимодействии абиратерона:

• С рифампицином (по 600 мг ежесуточно) и 1000 мг ацетата абиратерона, наблюдалось, что средний уровень действующего вещества в кровяной плазме крови на 54-56%.
• Не рекомендуется сочетать индукторы CYP3A4 вместе с Xbira. При употреблении абиратерона следует отказаться от фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, зверобоя. Если только нет иного метода лечения.
• В ходе отдельного клинического исследования было установлено, что сочетание Иксбиры и кетоконазола, который также является мощным замедлителем CYP3A4, никакого особого влияния на превращения абиратерона не оказывалось.
• При совместном приеме абиратерона ацетата с преднизоном и декстрометорфаном, всасывание (AUC) декстрометорфана возрастало почти втрое. 
• Прием кетоконазола может понижать чувствительность к Xbira.
• Требуется осторожность при сочетании с метаболизирующимися веществами, или активируемыми геном CYP2D6. В этих случаях рассматривают вопрос о сокращении дозировки абиратерона. Это касается лекарств, имеющих узкий терапевтический индекс — пропранолола, дезипрамина, галоперидола, венлафаксина, рисперидона, флекаинида, метопролола, пропафенона. Причем оксикодону, кодеину и трамадолу CYP2D6 нужен для формирования метаболитов с анальгезирующим эффектом.
• Препарат спиронолактон вступает в связь с рецепторами андрогена, и это способно спровоцировать понижение концентрации антигенов простаты (ПСА). Принимать спиронолактон совместно с Иксбирой не стоит.

Андроген-депривационная терапия часто приводит к увеличению интервала QT, поэтому Иксбиру необходимо осторожно сочетать с препаратами, удлиняющими его. А также повышенной осторожности требует совместное применение Xbira с лекарственными средствами, способными спровоцировать желудочковую тахикардию. К ним относятся средства с антиаритмическим эффектом класса IA, а именно — дизопирамид и хинидин, а также лекарственные средства класса III (соталол, амиодарон, ибутилид, дофетилид), метадон, препараты антипсихотического действия.

Прием с едой

Употребление Иксбира с едой существенно усиливает всасывание действующего вещества. Нет сведений, насколько она безопасна и эффективна в этом случае. Ее следует употреблять отдельно от нее.

Прием и дозировка

Качество лечения зависит от соблюдения правил приема и дозировки.

Прием Xbira:

• Употребляют через 2 часа после еды. Или надо выждать после нее не менее часа.
• Таблетки глотают. Обязательно надо запить препарат водой.
• Рекомендуется ежедневно принимать 1 000 мг абиратерона — 4х250 мг. Употребление ежедневное, однократное.
• Употребление препарата с едой усиливает системное воздействие абиратерона.
• С Иксбирой употребляют преднизон или преднизолон — 10 мг ежедневно.

 Особенности приема и контроля с учетом состояния больного:

• Если кастрация (хирургическим путем) не была проведена, необходимо продолжать прием аналога гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) во время терапии Иксбирой. 
• При существенном риске застойных явлений в сердце, прежде чем приступать к терапии, проводят контроль сывороточной трансаминазы. Далее необходимо контролировать ее уровень каждые полмесяца — первые 3 месяца терапии, а далее — ежемесячно. С такой же частотой делают контрольное измерение давления, меряют калий сыворотки и степень задержки жидкости.
• При гипокалиемии в анамнезе или ее развитии вследствие лечения Иксбирой, необходимо поддерживать калий на уровне до 4 ммоль.
• У больных с развивающейся токсичностью выше третьего уровня, артериальной гипертензией, гипокалиемией, отеком и не минералокортикоидной токсичностью, употребление Иксбиры надо остановить. Далее начинают лечение, адекватное состоянию пациента. Вернуться к терапии абиратероном можно после снижения патогенных признаков до первого уровня или после их полного исчезновения.

Если пропущен прием одной дозы Иксбиры, или ее сопутствующих препаратов, то прием восстанавливают на следующие сутки — в обычной дозировке.

Передозировка Xbira

При проведении испытаний о передозировке ничего не известно. Специальный антидот отсутствует. При передозировке лечение сразу приостанавливают, назначая симптоматическую терапию симптомов. Параллельно необходимо провести обследование печени на предмет ее функциональности.

Побочные эффекты Иксбира

При исследованиях наличие минералокортикоидных побочных эффектов фиксировалось у больных, принимающих Иксбира, и сравнивалось с реакциями у людей, принимающих плацебо. В частности, гипокалиемия была зафиксирована у 21% принимающих Иксбиру, у плацебо — 11%, периферические отеки — 25% и 20%, повышение давления — 15% и 10% соответственно.

Самые частые реакции при употреблении абиратерона:

• отеки;
• повышенное давление;
• гипокалиемия;
• инфекции в мочевыделительной системе.

Также при приеме Xbira может наблюдаться расстройства сердечнососудистой системы, альвеолит аллергической природы, гепатотоксичные состояния и переломы костей.

Последняя проблема связана с вероятным уменьшением плотности костей. Негативные последствия рака простаты усугубляются употреблением Иксбиры вместе с глюкокортикостероидами (ГКС).

Употребление Иксбиры также может приводить к анемии и расстройствам сексуальной функции.

Исследования побочных эффектов Xbira

Виды побочных эффектов фиксировались у больных с метастазирующим раком простаты (после проведения орхиэктомии и получения ГнРГ аналогов, 1 000 мг Xbira ежесуточно, а также 10 мг преднизона/преднизолона).

Согласно шкалы, определяющей токсичность вещества, у больных, лечившихся Иксбирой, фиксировалась артериальная гипертензия и гипокалиемия.

У больных с минералокортикоидными реакциями состояние корректируется посредством соответствующей медикаментозной терапии. Если параллельно принимаются кортикостероиды, тяжесть побочных эффектов снижается.

Распространенность побочных эффектов третьей степени в исследуемой команде, в порядке убывания (шкала СТСАЕ):

• гипокалиемия — 3%; 
• инфекция мочевыделительной системы, переломы, повышение давления и уровня АсАТ — 2%;
• отеки, мерцательная аритмия и сердечная недостаточность — 1%.
• наличие стенокардии и гипертриглицеридемии — до 1%.

Реакции четвертой степени зафиксированы менее чем у 1% исследуемых.

Воздействие Xbira на кости и мышцы

Есть сведения о фиксировании миопатии при употреблении Xbira. У ряда больных развивался рабдомиолиз — крайняя степень миопатии, характеризующаяся разрушением клеток мышц, резким ростом миоглобина и креатинкиназы, миоглобинурией, а также развитием острой почечной недостаточности

Появление миопатии и рабдомиолиз наблюдались преимущественно в начале терапии Иксбирой, а после прекращения употребления, эти явления исчезали. Необходима повышенная осторожность, если параллельно с Иксбирой принимаются препараты, ассоциируемые с миопатией.

Xbira и сердечнососудистая система

Воздействие абиратерона на организм изучали параллельно в двух группах больных — одни получали действующее вещество, вторые — плацебо. Терапия была направлена на сокращение андрогенов за счет агонистов ЛГРГ. 

Развитие побочных эффектов (для получавших лекарство и «пустышку» соответственно):

• развитие артериальной гипертензии — 15% и 11%;
• тахикардия — 3% и 2%;
• аритмия — 1% и 0,5%;
• стенокардия — 2% и 1%;
• сердечная недостаточность — 2% и 0,5%.

Не участвовали больные с неконтролируемой артериальной гипертензией, а также с серьезными клиническими заболеваниями сердца — от инфаркта миокарда до тяжелой стенокардии.

Гепатотоксичность Иксбира

При приеме абиратерона ацетата фиксировались случаи гепатотоксичности, сопровождающиеся ростом значений общего билирубина, АЛТ и АСТ (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза), участвующие в белковом обмене.

Было выяснено:

• Возрастание печеночных ферментов АСТ и АЛТ более, чем впятеро от нормы, и рост билирубина больше чем в полтора раза фиксировалось у 4% больных, употреблявших Иксбиру на протяжении трех месяцев терапии.
• У больных, имеющих высокие значения печеночных ферментов до терапии, наблюдалось их последующее возрастание при приеме препарата.
• Если ферменты АСТ или АЛТ были впятеро выше нормы, а билирубин — втрое выше установленного порога, прием абиратерона останавливали временно или полностью. 
• Больные, которым не была показана химиотерапия, возрастание ферментов АЛТ и АСТ 3 или 4 степени тяжести фиксировались у 35 (6,5%) исследуемых, принимавших абиратерон.

Смерти из-за гепатотоксичности не фиксировались. Риски, связанные с гепатотоксичностью снижались за счет исключения из испытаний больных с гепатитом и проблемами, касающимися ферментов печени.

Если у исследуемых появлялись отклонения в печеночных пробах, терапию останавливали и возобновляли только после восстановления показателей ферментов печени до нормы. Больным, у которых АСТ и АЛТ возрастали при употреблении абиратерона в 20 раз от нормы (или даже более), Иксбиру больше не назначали. Насколько безопасным является восстановление лечения абиратероном у подобных больных, неизвестно. В целом механизм формирования гепатотоксичности Иксбиры не исследован.

При восстановлении терапии пациентам дают половинную дозу — 500 мг в сутки. И ведут контроль сывороточной трансаминазы. Если гепатотоксичность наблюдается и при половинной дозе абиратерона, его прием прекращают навсегда

Что делать при отмене кортикостероидов и стрессах

Если в ходе терапии отменяют преднизон или преднизолон, необходимо регулярно контролировать состояние больного на предмет симптоматики, указывающей на недостаточность коры надпочечников. Если терапия Иксбирой продолжается без приема кортикостероидов, важно следить за показателями содержания минералокортикоидов у пациента.

При тяжелых стрессовых ситуациях пациентам могут назначить более высокие дозировки преднизона/преднизолона во время стресса и некоторое время после него.

Что еще известно об Xbira

Что надо знать о приеме препарата Иксбира:

• Абиратерон влияет на фертильность (естественная способность зрелого организма к воспроизведению здорового потомства) животных — это было выявлено во время исследований. Но такое влияние обратимо.
• Препарат оказывает влияние на быстроту реакций во время управления транспортом, иными механизмами.
• Нет достоверных данных, насколько эффективна и безопасна Иксбира в сочетании с химиотерапией.
• При употреблении глюкокортикоидов в сочетании с Иксбирой, у пациентов с сахарным диабетом может расти гипергликемия. Поэтому прием Xbira требует повышения частоты определения уровня сахара в крови.
• При приеме Xbira больными с почечной недостаточностью дозировка не корректируется. Клинического опыта приема препарата больными, у которых диагностирован рак простаты и тяжелая почечная недостаточность, не имеется.

Срок годности Иксбира и условия хранения

Препарат Xbira пригоден в течение 2-х лет со дня изготовления. Хранят его в оригинальном флаконе, плотно закрывая крышку. Максимальная температура в помещении: +30°С.

Цена: 170 дол.

ЗАКАЗАТЬ

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ОНКОЛОГИИ