Velakast (Велакаст)

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ГЕПАТИТАХ

Velakast (Велакаст)

Цена: 210 дол.

ЗАКАЗАТЬ

Velakast (Велакаст)

Velakast (Велакаст), Aprazer, Индия. Содержит Sofosbuvir / Софосбувир 400 + Velpatasvir / Велпатасвир 100 mg, 28 таблеток. Дженерик препарата Epclusa / Эпклюза. Велакаст представляет собой комбинированную таблетку с фиксированной дозой, содержащую софосбувир и велпатасвир для перорального применения.

Описание

ВЕЛАКАСТ представляет собой комбинированную таблетку с фиксированной дозой, содержащую софосбувир и велпатасвир для перорального применения. Софосбувир является нуклеотидным аналогом ингибитора полимеразы NS5B HCV, а велпатасвир является ингибитором NS5A. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира и 100 мг велпатасвира. Таблетки включают следующие неактивные ингредиенты: коповидон, кроскармеллозу натрия, стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу. Таблетки покрыты пленочным покрытием, содержащим следующие неактивные ингредиенты: диоксид титана IP и Brilliant Blue FCF, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк и диоксид титана.

Влияние препарата

Благодаря мощному составу препарата Velakast APRAZER HEALTHCARE широко используется для борьбы с вирусом гепатита С генотипов 1-6. Препарат можно назначать в виде монотерапии или для комбинированного лечения с циррозом или без него. Высокая эффективность препарата против всех генотипов ВГС обусловлена ​​наличием в его составе:

Софосбувир: название IUPAC для софосбувира — (S) -изопропил 2 — ((S) — (((2R, 3R, 4R, 5R) -5 (2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1 (2H) ил) -4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил) метокси) — (фенокси) фосфориламино) пропаноат. Он имеет молекулярную формулу C22H29FN3 O9 P и молекулярный вес 529,45. Софосбувир представляет собой кристаллическое твердое вещество от белого до не совсем белого цвета с растворимостью не менее 2 мг / мл в диапазоне pH 2–7,7 при 37 ° C и слабо растворимое в воде.

Велпатасвир: название IUPAC для велпатасвира — метил {(1R) -2 — [(2S, 4S) -2- (5- {2 [(2S, 5S) -1 — {(2S) -2 — [(метоксикарбонил)) амино] -3-метилбутаноил} -5-метилпирролидин-2-ил] 1,11-дигидро [2] бензопирано [4 ′, 3 ′: 6,7] нафто [1,2-d] имидазол-9-ил} -1H-имидазол-2-ил) -4 (метоксиметил) пирролидин-1-ил] -2-оксо-1-фенилэтил} карбамата. Он имеет молекулярную формулу C49H54 ​​N8 O8 и молекулярный вес 883,0. Велпатасвир практически нерастворим (менее 0,1 мг / мл) при pH выше 5, слабо растворим (3,6 мг / мл) при pH 2 и растворим (более 36 мг / мл) при pH 1,2.

Механизм действия

ВЕЛАКАСТ представляет собой комбинацию фиксированных доз софосбувира и велпатасвира, которые являются противовирусными препаратами прямого действия против вируса гепатита С Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы HCV NS5B, которая необходима для репликации вируса. Софосбувир является нуклеотидным пролекарством, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного трифосфата аналога уридина (GS-461203), который может быть включен в РНК HCV с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал полимеразную активность рекомбинантного NS5B из генотипа 1b, 2a, 3a и 4a HCV со значением IC50 в диапазоне от 0,36 до 3,3 микромолярного. GS-461203 не является ни ингибитором человеческой ДНК и РНК-полимеразы, ни ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы. Велпатасвир является ингибитором белка NS5A HCV, который необходим для репликации вируса. Отбор резистентности в исследованиях клеточной культуры и перекрестной резистентности указывает на вельпатасвир мишеней NS5A в качестве способа его действия.

Фармакодинамика

Влияние софосбувира 400 мг (рекомендуемая доза) и 1200 мг (в три раза больше рекомендуемой дозы) на интервал QTc оценивали в тщательно контролируемом исследовании с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг). При дозе, в три раза превышающей рекомендуемую дозу, софосбувир не продлевает QTc до какой-либо клинически значимой степени. Эффект велпатасвира 500 мг (в пять раз превышающий рекомендуемую дозировку) оценивали в тщательном контролируемом исследовании с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг). В дозе, в пять раз превышающей рекомендуемую дозу, велпатасвир не продлевает интервал QTc в какой-либо клинически значимой степени.

Показание и использование

ВЕЛАКАСТ показан для лечения взрослых пациентов с хроническим вирусом гепатита С, генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6.

без цирроза или с компенсированным циррозом
с декомпенсированным хроническим для использования в комбинации с рибавирином

Дозировка и администрирование VELAKAST

Рекомендуемая дозировка VELAKAST — одна таблетка, принимаемая перорально один раз в день с едой или без. Одна таблетка ВЕЛАКАСТа содержит 400 мг софосбувира и 100 мг велпатасвира. В таблице 5 приведены рекомендуемые режим и продолжительность лечения в зависимости от популяции пациентов. Рекомендации по дозировке при тяжелой почечной недостаточности и терминальной стадии почечной недостаточности Рекомендации по дозировке нельзя давать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (предполагаемая скорость клубочковой фильтрации [eGFR] менее 30 мл / мин / 1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) ), из-за более высокой экспозиции (до 20 раз) преобладающего метаболита софосбувира.

Противопоказания VELAKAST

Комбинированный режим VELAKAST и рибавирин противопоказан пациентам, которым рибавирин противопоказан. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для получения списка противопоказаний для рибавирина.

Предупреждение и меры предосторожности VELAKAST

Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном назначении софосбувира с амиодароном и другим противовирусным препаратом прямого действия на ВГС Сообщалось о случаях симптоматической брадикардии и случаях, требующих вмешательства кардиостимулятора, когда одновременное введение амиодарона с софосбувиром в сочетании с даклатасвиром или симепревиром. Смертельная остановка сердца была отмечена у пациента, принимающего амиодарон, которому совместно вводили режим, содержащий софосбувир (HARVONI (ледипасвир / софосбувир)). Брадикардия обычно возникает в течение нескольких часов или дней, но случаи наблюдаются в течение 2 недель после начала лечения ВГС. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или пациенты с сопутствующими заболеваниями сердца и / или запущенными заболеваниями печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при одновременном назначении амиодарона. Брадикардия обычно проходит после прекращения лечения ВГС. Механизм этого эффекта неизвестен.

Coadministration амиодарона с VELAKAST не рекомендуется. Для пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет других альтернативных жизнеспособных вариантов лечения, и которые будут совместно вводить VELAKAST:

Консультирование пациентов о риске симптоматической брадикардии.
Рекомендуется кардиомониторинг в стационаре в течение первых 48 часов совместного введения, после чего амбулаторное или самоконтроль сердечного ритма должен проводиться ежедневно в течение по крайней мере первых 2 недель лечения. Пациенты, которые принимают ВЕЛАКАСТ и которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия других альтернативных вариантов лечения, должны подвергаться мониторингу сердца, подобному описанному выше.
Из-за длительного периода полураспада амиодарона пациенты, прекращающие прием амиодарона непосредственно перед началом приема ВЕЛАКАСТа, должны также пройти такой же кардиологический мониторинг, как описано выше. Пациенты, у которых появляются признаки или симптомы брадикардии, должны немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать обмороки или обмороки, головокружение или легкомысленность, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, одышку, боли в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью Риск снижения терапевтического эффекта из-за одновременного использования VELAKAST с индукторами P-gp и / или От умеренных до сильных индукторов CYP Наркотики, которые являются индукторами P-gp и / или от умеренных до сильных индукторов CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампин, зверобой, карбамазепин), могут значительно снизить концентрации софосбувира в плазме и / или велпатасвир, приводящий к потенциально уменьшенному терапевтическому эффекту ВЕЛАКАСТа. Использование этих препаратов с VELAKAST не рекомендуется. Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином и VELAKAST. Если VELAKAST назначается с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина применяются к этой комбинированной схеме. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для получения полного списка предупреждений и мер предосторожности для рибавирина.

Передозировка VELAKAST

Никакого специфического противоядия для передозировки с VELAKAST нет. Если передозировка происходит, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности. Лечение передозировки с помощью VELAKAST состоит из общих поддерживающих мер, включая мониторинг показателей жизненно важных функций, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Гемодиализ может эффективно удалить преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира GS-331007 с коэффициентом извлечения 53%. Гемодиализ вряд ли приведет к значительному удалению велпатасвира, так как велпатасвир тесно связан с белками плазмы.

Как поставляется и хранить

Каждая бутылка содержит 28 таблеток и закрыта крышкой, устойчивой к детям. Хранение: Хранить при температуре ниже 30 ° C