+38(066)522-31-27 +38(098)887-71-23 (Viber)

Ledikast (Ледикаст)

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ГЕПАТИТАХ

Ledikast (Ледикаст)

Ledikast Индия

Ledikast (Ледикаст)

Ledikast (Ледикаст), Aprazer, Индия. Содержит Sofosbuvir / Софосбувир 400 + Ledipasvir / Ледипасвир 100 mg, 28 таблеток. Дженерик препарата Harvoni / Харвони. Ледикаст – это комбинированная таблетка с фиксированной дозой, содержащая ледипасвир и софосбувир для перорального применения. Ледипасвир является ингибитором NS5A HCV, а софосбувир является нуклеотидным аналогом ингибитора полимеразы NS5B HCV.

Описание

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит:

Ледипасвир 90 мг

Софосбувир 400 мг

Цвета: желтый оксид железа, диоксид титана IP и FD & C синий # 2

Ледикаст – это комбинированная таблетка с фиксированной дозой, содержащая ледипасвир и софосбувир для перорального применения. Ледипасвир является ингибитором NS5A HCV, а софосбувир является нуклеотидным аналогом ингибитора полимеразы NS5B HCV.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира. Таблетка содержит следующие неактивные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскармеллозу натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу. Таблетка покрыта пленочным покрытием, содержащим следующие неактивные ингредиенты: желтый оксид железа, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, FD & C Blue # 2 и диоксид титана IP.

Ледипасвир: название IUPAC для ледипасвира – метил [(2S) -1 – {(6S) -6- [5- (9,9-дифтор-7- {2 – [(1R, 3S, 4S) -2- { (2S) -2 – [(метоксикарбонил) амино] -3-метилбутаноил} -2-азабицикло [2.2.1] гепт-3-ил] -1Н-бензимидазол-6-ил} -9Н-флуорен-2-ил) -1Н -имидазол-2-ил] -5-азаспиро [2,4] гепт-5-ил} -3-метил-1-оксобутан-2-ил] карбамат.

Фармакодинамика

Электрофизиология сердца

Ледипасвир в дозе 120 мг два раза в день (в 2,67 раза больше максимальной рекомендуемой дозы) и софосбувир 400 мг (максимальная рекомендуемая дозировка) и 1200 мг (три раза максимальная рекомендуемая дозировка) не продлевает QTc в клинических испытаниях.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства ледипасвира, софосбувира и преобладающего циркулирующего метаболита GS-331007 были оценены у здоровых взрослых людей и у пациентов с хроническим гепатитом С. После перорального введения средние пиковые концентрации ледипасвира наблюдались через 4–4,5 часа после введения дозы. Софосбувир быстро всасывался, и пиковая средняя концентрация в плазме крови наблюдалась через ~ 0,8 – 1 час после введения дозы. Медианная пиковая концентрация GS-331007 в плазме наблюдалась между 3,5 и 4 часами после введения дозы.

На основании популяционного фармакокинетического анализа у субъектов, инфицированных ВГС, среднее геометрическое стационарное значение AUC0-24 для ледипасвира (N = 2113), софосбувира (N = 1542) и GS-331007 (N = 2113) составляло 7290, 1320 и 12 000 нг • ч / мл. Cmax в стационарном состоянии для ледипасвира, софосбувира и GS-331007 составлял 323, 618 и 707 нг / мл. Софосбувир и GS-331007 AUC0-24 и Cmax были сходными у здоровых взрослых субъектов и субъектов с HCV-инфекцией. Относительно здоровых людей (N = 191),

Эффект еды

В условиях голодания введение однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренным содержанием жира (~ 600 ккал, от 25% до 30% жира) или с высоким содержанием жира (~ 1000 ккал, 50% жира) еды увеличивало софосбувир AUC0-inf приблизительно на приблизительно 2-кратный, но не оказывает значительного влияния на софосбувир Cmax. Воздействие GS-331007 и ледипасвира не изменялось в присутствии любого типа пищи. Частота ответов в исследованиях Фазы 3 была сходной у пациентов, инфицированных ВГС, которые получали Ледипасвир + Софосбувир с едой или без еды. Ледипасвир + Софосбувир можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Ледипасвир> 99,8% связан с белками плазмы человека. После однократного приема [14C] -ледипасвира в дозе 90 мг у здоровых людей соотношение [14C] -радиоактивности крови и плазмы находилось в диапазоне от 0,51 до 0,66.

Софосбувир приблизительно на 61–65% связан с белками плазмы человека, и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг / мл до 20 мкг / мл. Связывание белка GS-331007 было минимальным в плазме человека. После однократной дозы 400 мг [14C] -софосбувира у здоровых людей соотношение 14C-радиоактивности в крови и плазме составляло приблизительно 0,7.

Метаболизм

В пробирке не было обнаружено детектируемого метаболизма ледипасвира у человека CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Доказательств медленного окислительного метаболизма по неизвестному механизму не наблюдалось. После однократного приема 90 мг [14C] -ледипасвира системное воздействие было почти исключительно на исходный препарат (> 98%). Неизменный ледипасвир является основным видом, присутствующим в кале. Софосбувир активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного аналога нуклеозида трифосфата GS-461203. Метаболический путь активации включает в себя последовательный гидролиз карбоксилового эфирного фрагмента, катализируемого катепсином А человека (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с помощью белка 1, связывающего нуклеотид-гистидин-триаду (HINT1), с последующим фосфорилированием с помощью биосинтеза пиримидинового нуклеотидного пути. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть эффективно перефосфорилирован и не обладает активностью против HCV in vitro. После однократного перорального приема 400 мг [14C] -софосбувира GS-331007 составлял приблизительно> 90% от общего системного воздействия.

Устранение

В однократной пероральной дозе [14C] -ледипасвира в дозе 90 мг среднее общее восстановление радиоактивности [14C] в кале и моче составило приблизительно 87%, при этом большая часть радиоактивной дозы была восстановлена ​​из фекалий (приблизительно 86%). Неизменный ледипасвир, выделяемый с калом, составлял в среднем 70% от введенной дозы, а окислительный метаболит М19 составлял 2,2% от дозы. Эти данные указывают на то, что экскреция с желчью неизмененного ледипасвира является основным путем элиминации, при этом экскреция почками является второстепенным путем (приблизительно 1%). Средний конечный период полураспада Ледипасвир после отправления Ледипасвир + Софосбувир был 47 часов. После однократного перорального приема 400 мг [14C] -софосбувира среднее общее восстановление дозы составило более 92%, что составило приблизительно 80%, 14% и 2,5%, выделенных в моче, кале и выдыхаемом воздухе, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, восстановленной в моче, была GS-331007 (78%), тогда как 3,5% была восстановлена ​​в виде софосбувира. Эти данные указывают на то, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS-331007. Средний конечный период полураспада софосбувира и GS-331007 после введения Ледипасвира + Софосбувира составил 0,5 и 27 часов.

Конкретные группы населения

Пациенты с почечной недостаточностью:

Не было клинически значимых различий в фармакокинетике ледипасвира между здоровыми субъектами и субъектами с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетику софосбувира изучали на субъектах с отрицательным гепатитом С, с легкой (eGFR ≥50 и <80 мл / мин / 1,73 м2), средней (eGFR ≥30 и <50 мл / мин / 1,73 м2) тяжелой почечной недостаточностью (eGFR <30 мл / мин / 1,73 м2) и субъектам с ТПН, нуждающимся в гемодиализе, после однократной дозы софосбувира 400 мг. По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (рСКФ> 80 мл / мин / 1,73 м2) софосбувир AUC0-inf был на 61%, 107% и на 171% выше при легкой, средней и тяжелой почечной недостаточности, в то время как GS331007 AUC0- Инф был на 55%, 88% и 451% выше. У субъектов с ТПН по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек софосбувир и GS-331007 AUC0-inf был на 28% и на 1280% выше, когда софосбувир был дозирован за 1 час до гемодиализа, по сравнению с 60% и 2070% выше, когда софосбувир был дозирован 1 час после гемодиализа.

Раса:

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что раса не оказала клинически значимого влияния на воздействие ледипасвира, софосбувира и GS-331007.

Побочные реакции

Опыт клинических испытаний

Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) были усталость и головная боль у субъектов, получавших Ледикаст в течение 8, 12 или 24 недель. В таблице 2 перечислены побочные реакции (побочные эффекты, оцененные исследователем как причинно связанные, всех степеней), наблюдаемые у ≥5% субъектов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8, 12 или 24 недель в клинических испытаниях. Большинство побочных реакций, представленных в Таблице 2, возникли при степени тяжести 1. Табличность в одной таблице предназначена для упрощения представления; Прямое сравнение между испытаниями не должно быть сделано из-за различных конструкций испытаний.

Лекарственные взаимодействия

Потенциал для лекарственного взаимодействия

Поскольку Ledikast содержит ледипасвир и софосбувир, любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими агентами по отдельности, могут происходить с Ledikast. После перорального приема софосбувир быстро всасывается и подвергается обширному первичному экстрагированию печени. В клинических фармакологических исследованиях для целей фармакокинетического анализа контролировали как софосбувир, так и неактивный метаболит GS-331007. Ледипасвир является ингибитором переносчиков лекарств P-gp и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и может увеличивать кишечную абсорбцию совместно вводимых субстратов для этих переносчиков. Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчиков лекарств P-gp и BCRP, а GS331007 – нет. Индукторы P-gp (например, рифампин или зверобой) могут снижать концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта Ledikast, и применение с индукторами P-gp не рекомендуется с Ledikast.

Механизм действия

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A HCV, который необходим для репликации вируса. Отбор резистентности в культуре клеток и исследования перекрестной резистентности указывают на то, что мишень для ледипасвира NS5A является его механизмом действия. Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы HCV NS5B, которая необходима для репликации вируса. Софосбувир является нуклеотидным пролекарством, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного трифосфата аналога уридина (GS-461203), который может быть включен в РНК HCV с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал полимеразную активность рекомбинантного NS5B от генотипов HCV 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GS-461203 не является ни ингибитором человеческой ДНК и РНК-полимеразы, ни ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Антивирусная активность

В анализах репликона HCV значения EC50 для ледипасвира в отношении полноразмерных репликонов из генотипов 1a и 1b составляли 0,031 нМ и 0,004 нМ соответственно. Средние значения EC50 для ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5A из клинических изолятов, составляли 0,018 нМ для генотипа 1a (диапазон 0,009–0,085 нМ; N = 30) и 0,006 нМ для генотипа 1b (диапазон 0,004–0,007 нМ; N = 3). Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью по сравнению с генотипом 1 против генотипов 4a, 5a и 6a, со значениями EC50 0,39 нМ, 0,15 нМ и 1,1 нМ соответственно. Ледипасвир обладает существенно более низкой активностью в отношении генотипов 2a, 2b, 3a и 6e со значениями EC50 21–249 нМ, 16–530 нМ, 168 нМ и 264 нМ. В анализе репликона HCV значения EC50 для софосбувира в отношении полноразмерных репликонов из генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a и химерных 1b-репликонов, кодирующих NS5B из генотипов 2b, 5a или 6a, находились в диапазоне 14–110 нМ. Среднее значение EC50 для софосбувира в отношении химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 62 нМ для генотипа 1a (диапазон 29–128 нМ; N = 67), 102 нМ для генотипа 1b (диапазон 45–170 нМ; N = 29), 29 нМ для генотипа 2 (диапазон 14–81 нМ; N = 15) и 81 нМ для генотипа 3a (диапазон 24–181 нМ; N = 106). В компетентных по репликации вирусных анализах значения ЕС50 софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 30 нМ и 20 нМ соответственно. Оценка софосбувира в сочетании с ледипасвиром не показала антагонистического эффекта в снижении уровней РНК HCV в клетках репликона.

Показания и использования Ledikast

Ледикаст показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) генотипа 1 у взрослых.

Дозировка и администрация Ledikast

Рекомендуемая дозировка для взрослых

Ледикаст – это комбинированный препарат с фиксированной дозой из двух препаратов, содержащий 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира в одной таблетке. Рекомендуемая дозировка Ледикаста – одна таблетка, принимаемая перорально один раз в день с едой или без нее.

Продолжительность лечения

Частота рецидивов зависит от исходных факторов хозяина и вируса и различается в зависимости от продолжительности лечения для определенных подгрупп. В приведенной ниже таблице 1 приведены рекомендуемые сроки лечения Ледикастом для пациентов, не получавших лечение, и пациентов, прошедших лечение, а также пациентов с циррозом и без него.

Дозированные формы и сильные стороны.

Ledikast выпускается в виде таблетки зеленого цвета, овальной формы, покрытой пленочной оболочкой, на одной стороне которой нанесен «SL», а на другой стороне таблетки – гладкая. Каждая таблетка содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Противопоказания Ledikast

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности Ledikast

Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном назначении с амиодароном

Случаи постмаркетинга симптоматической брадикардии, а также фатальной остановки сердца и случаев, требующих вмешательства кардиостимулятора, были зарегистрированы, когда амиодарон вводился совместно с Ледипасвиром + Софосбувиром. Брадикардия обычно возникает в течение нескольких часов или дней, но случаи наблюдаются в течение 2 недель после начала лечения ВГС. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или пациенты с сопутствующими заболеваниями сердца и / или запущенными заболеваниями печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при одновременном назначении амиодарона. Брадикардия обычно проходит после прекращения лечения ВГС. Механизм этого эффекта неизвестен. Coadministration амиодарона с Ledikast не рекомендуется. Для пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет другой альтернативы, жизнеспособных вариантов лечения и которые будут совместно назначены Ледикаст:

Консультирование пациентов о риске серьезной симптоматической брадикардии
Рекомендуется кардиомониторинг в стационаре в течение первых 48 часов совместного введения, после чего амбулаторное или самоконтроль сердечного ритма должен проводиться ежедневно в течение по крайней мере первых 2 недель лечения.
Пациенты, которые принимают Ледикаст и которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия других альтернативных, жизнеспособных вариантов лечения, должны пройти такой же кардиологический мониторинг, как описано выше.

Препараты без клинически значимых взаимодействий с Ledikast

На основании исследований взаимодействия лекарств, проведенных с отдельными лекарственными средствами Ледипасвир или Софосбувир или комбинацией Ледипасвир + Софосбувир, клинически значимых лекарственных взаимодействий не наблюдалось или не ожидается, когда Ледипасвир + Софосбувир используется со следующими лекарственными средствами индивидуально: абакавир, атазанавир / ритонавир, циклоспорин , дарунавир / ритонавир, эфавиренц, эмтрицитабин, ламивудин, метадон, оральные контрацептивы, правастатин, ралтегравир, рилпивирин, такролимус, тенофовир дисопроксилфумарат или верапамил. См. Таблицу 3 для использования Ледикаста с определенными схемами антиретровирусного лечения ВИЧ.

Передозировка Ledikast

Никакого конкретного противоядия для передозировки с Ledikast нет. Если передозировка происходит, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности. Лечение передозировки с помощью Ledikast состоит из общих поддерживающих мер, включая мониторинг показателей жизненно важных функций, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Гемодиализ вряд ли приведет к значительному удалению ледипасвира, поскольку ледипасвир тесно связан с белками плазмы. Гемодиализ может эффективно удалить преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира GS-331007 с коэффициентом извлечения 53%.

Как поставляется / Хранение Ledikast

Ледикаст таблетки зеленого цвета, овальной формы и покрытые пленочной оболочкой. 28 таблеток, упакованных в бутылку. Одна бутылка и одна литература помещены в картонную коробку.

Хранить при температуре ниже 30 ° C.

 

Цена: 165 дол./шт.

ЗАКАЗАТЬ

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ГЕПАТИТАХ

Ледикаст купить Украина (в Украине)

В интернете препарат можно найти по таким запросам: качественный препарат Ledikast купить, Ledikast купить оригинал, Ледикаст купить, Купить Ледикаст, препарат Ледикаст оригинальный, Aprazer, купить дженерик Harvoni, купить дженерик Харвони киев, Sofosbuvir купить Украина, Sofosbuvir купить киев, софосбувир купить, лечение онкологии препарат Ледикаст купить, препарат Ледикаст купить, лекарство Ледикаст купить, Ledikast (Ледикаст) купить недорого, Ледикаст купить недорого, Ledikast (Велакаст) купить Украина, купить в Украине, лечение онкологии препарат купить, препарат Ледикаст купить, препарат Ледикаст купить, Ledikast (Ледикаст) купить Киев, Ледикаст купить недорого.