Laronib (Ларониб)

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ОНКОЛОГИИ

Противоопухолевые препараты. Лечение онкологии.

Laronib (Ларониб)

Цена: 750 дол.

ЗАКАЗАТЬ

Laronib (Ларониб)

Laronib (Ларониб), Everest. Cодержит Larotrectinib / Ларотректиниб 25 и 100 mg., 30 кап. Ларотректиниб является лекарством для лечения рака. Это ингибитор рецепторов тропомиозинкиназы TrkA, TrkB и TrkC.

Дозировка и использование Laronib

Солидные опухоли

Показан для взрослых и детей с солидными опухолями, которые имеют слияние гена нейротрофической киназы рецептора тирозина (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности, являются метастатическими или когда хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям, и у которых нет альтернативных методов лечения или они прогрессировали. после лечения

100 мг перорально два раза в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.

Модификации дозировки Laronib

Изменение дозировки при побочных реакциях

• Площадь поверхности тела (ППТ) ≥1 м2

  • Первое появление: 75 мг два раза в день
  • Второй случай: 50 мг два раза в день
  • Третий случай: 100 мг в день
  • Непереносимость 100 мг в день: прекратить прием навсегда.

Нежелательные реакции ≥3 степени

• Приостановить до тех пор, пока реакция не исчезнет или не улучшится до исходного уровня или степени ≤1.
• Решено в течение 4 недель: возобновить при следующем изменении дозировки.
• Нерешенный вопрос в течение 4 недель: отменить навсегда.

Сильные ингибиторы CYP3A4

• Избегайте совместного администрирования
• Если это неизбежно, уменьшите дозу ларотректиниба на 50%.
• После отмены сильного ингибитора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения возобновите прием ларотректиниба в дозе, принятой до начала приема ингибитора CYP3A4.

Сильные индукторы CYP3A4

• Избегайте совместного администрирования
• Если это неизбежно, двойная доза ларотректиниба
• После отмены сильного индуктора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения возобновите прием ларотректиниба в дозе, принятой до начала приема индуктора CYP3A4.

Печеночная недостаточность

• Легкая форма (Чайлд-Пью А): корректировка дозы не требуется.
• От умеренной до тяжелой (Чайлд-Пью B или C): уменьшить начальную дозу на 50%

Почечная недостаточность

• От легкой до тяжелой: корректировка дозы не требуется.

Рекомендации по дозировке

Проверка статуса беременности у женщин репродуктивного потенциала перед началом

Взаимодействия Laronib

Противопоказано (1)

• лонафарниб

Серьезно — используйте альтернативу (69)

• абаметапир
• амобарбитал
• апалутамид
• атазанавир
• авапритиниб
• босентан
• бутабарбитал
• бутальбитал
• карбамазепин
• хлорамфеникол
• кларитромицин
• кобицистат
• кониваптан
• дабрафениб
• дарунавир
• эфавиренц
• энтректиниб
• энзалутамид
• эрдафитиниб
• этравирин
• федратиниб
• фексинидазол
• фосфенитоин
• грейпфрут
• идеалалисиб
• индинавир
• инфигратиниб
• итраконазол
• ивосидениб
• кетоконазол
• лемборексант
• левокетоконазол
• лопинавир
• лорлатиниб
• люмакафтор/ивакафтор
• лубинированный
• мидазолам интраназально
• мифепристон
• митотан
• мобоцертиниб
• нафциллин
• нефазодон
• нелфинавир
• пакритиниб
• пемигатиниб
• пентобарбитал
• пексидартиниб
• фенобарбитал
• фенитоин
• позаконазол
• примидон
• рибоциклиб
• рифабутин
• рифампин
• рифапентин
• ритонавир
• саквинавир
• секобарбитал
• селуметиниб
• сипонимод
• соторасиб
• Зверобой
• стирипентол
• таземетостат
• тепотиниб
• типранавир
• тукатиниб
• вориконазол
• вокселотор

Внимательно следите (23)

• атогепант
• беротральстат
• ценобамат
• даридорексант
• диазепам интраназально
• элаголикс
• федратиниб
• финеренон
• изавуконазония сульфат
• истрадефиллин
• ивакафтор
• лефамулин
• левамлодипин
• люматепероне
• мавакамтен
• олицеридин
• изморозь
• рукапариб
• сипонимод
• таземетостат
• тукатиниб
• воклоспорин
• занубрутиниб

Побочные эффекты Laronib

Перечислены все степени тяжести, если не указано иное

>10%

Повышение АСТ/АЛТ (45%)

Анемия (42%)

Усталость (37%)

Гипоальбуминемия (35%)

Повышенная щелочная фосфатаза (30%)

Тошнота (29%)

Головокружение (28%)

Рвота (26%)

Кашель (26%)

Запор (23%)

Нейтропения (23%)

Диарея (22%)

Пирексия (18%)

Одышка (18%)

Периферический отек (15%)

Увеличенный вес (15%)

Головная боль (14%)

Артралгия (14%)

Миалгия (14%)

Мышечная слабость (13%)

Снижение аппетита (13%)

Боль в животе (13%)

Боль в спине (12%)

Боль в конечности (12%)

Гипертония (11%)

1-10%

Заложенность носа (10%)

Падение (10%)

Анемия 3 или 4 степени (10%)

Нейтропения 3 или 4 степени (7%)

Увеличение веса, степень 3 или 4 (4%)

Усталость, степень 3 или 4 (3%)

Повышенная щелочная фосфатаза 3 или 4 степени (3%)

Повышение АСТ/АЛТ 3 или 4 степени (45%)

Диарея 3 или 4 степени (2%)

Одышка 3 или 4 степени (2%)

Снижение аппетита, степень 3 или 4 (2%)

Гипертония 3 или 4 степени (2%)

Гипоальбуминемия 3 или 4 степени (3%)

Пирексия 3 или 4 степени (1%)

Тошнота 3 или 4 степени (1%)

Рвота 3 или 4 степени (1%)

Артралгия 3 или 4 степени (1%)

Миалгия 3 или 4 степени (1%)

Боль в спине, степень 3 или 4 (1%)

Боль в конечности, степень 3 или 4 (1%)

Осень, 3 или 4 класс (1%)

Запор 3 или 4 степени (1%)

Головокружение 3 или 4 степени (1%)

Предупреждения Laronib

Противопоказания

Ни одного

Предостережения

Произошло увеличение трансаминаз любой степени; медиана времени до начала повышения уровня АСТ/АЛТ составила 2 месяца; контролировать печеночные пробы каждые 2 недели в течение первого месяца лечения, затем ежемесячно и по клиническим показаниям

Может нанести вред плоду

Сообщается о переломах скелета; быстро оценить пациентов с признаками или симптомами потенциального перелома (например, боль, изменения в подвижности, деформации); нет данных о влиянии на заживление известных переломов или риске переломов в будущем.

эффекты ЦНС

• Побочные реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, когнитивные нарушения, расстройства настроения, нарушения сна)
• Когнитивные нарушения включали ухудшение памяти, спутанность сознания, нарушение внимания, делирий и когнитивные расстройства; среднее время начала: 5,6 месяца (диапазон: от 2 дней до 41 месяца)
• Расстройства настроения включали тревогу, депрессию, возбуждение и раздражительность; среднее время начала: 3,9 месяца (диапазон: от 1 дня до 40,5 месяцев)
• Консультируем по рискам; Рекомендовать пациентам не водить машину и не эксплуатировать опасные механизмы, если у них возникают неврологические побочные реакции.
• Приостановить или полностью прекратить в зависимости от серьезности
• Если отказано, измените дозировку при возобновлении

Обзор лекарственного взаимодействия

• Основной субстрат CYP3A4; также субстрат P-gp и BCRP
• Умеренно ингибирует CYP3A4

• Сильные ингибиторы CYP3A4

  • Избегайте одновременного приема, включая грейпфрут или грейпфрутовый сок.
  • Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию ларотректиниба в плазме и потенциально приводить к более высокой частоте побочных реакций.
  • Если это неизбежно, измените дозу в соответствии с рекомендациями.

• Сильные индукторы CYP3A4

  • Избегайте совместного администрирования
  • Сильные индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию ларотректиниба в плазме, что может снижать эффективность.
  • Если это неизбежно, измените дозу в соответствии с рекомендациями.

• Чувствительные субстраты CYP3A4

  • Избегайте совместного администрирования
  • Ларотректиниб может повышать концентрацию в плазме чувствительных субстратов CYP3A4, что может увеличивать частоту и/или тяжесть побочных реакций.
  • Если это неизбежно, следите за усилением побочных реакций на препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP3A4.

Беременность Laronib

Судя по литературным данным, результатам исследований на животных и механизму действия, при введении беременным женщинам может произойти повреждение эмбриона и плода.

Нет доступных данных о применении у беременных женщин.

Проверка статуса беременности у самок репродуктивного потенциала перед началом

Данные о животных

• Введение беременным крысам и кроликам во время органогенеза приводило к порокам развития при воздействии на мать примерно в 11 и 0,7 раза (наблюдалось при 100 мг перорально два раза в день)

контрацепция

• Женщины репродуктивного возраста: используйте эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.
• Мужчины с партнершами репродуктивного возраста: используйте эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после последней дозы.

Бесплодие

• Основываясь на гистопатологических данных в репродуктивных путях самок крыс в 1-месячном исследовании с повторным введением дозы, фертильность может быть снижена.

Лактация

Нет данных о присутствии ларотректиниба или его метаболитов в грудном молоке и его влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока.

Рекомендовать женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 1 недели после последней дозы.

Категории беременности

О: В целом приемлемо. Контролируемые исследования беременных женщин не выявили риска для плода.

Б: Может быть приемлемо. Либо исследования на животных не выявили риска, но исследования на людях недоступны, либо исследования на животных показали незначительные риски, а проведенные исследования на людях не выявили риска.

C: Используйте с осторожностью, если преимущества перевешивают риски. Исследования на животных показывают риск, а исследования на людях недоступны или исследования на животных и людях не проводились.

D: Использовать в ОПАСНЫХ ДЛЯ ЖИЗНИ чрезвычайных ситуациях, когда нет более безопасного лекарства. Положительные доказательства риска для человеческого плода.

X: Не используйте во время беременности. Связанные с этим риски перевешивают потенциальные выгоды. Существуют более безопасные альтернативы.

Фармакология Laronib

Механизм действия

Высокоселективный ингибитор киназ рецепторов тропомиозина (TRK), TRKA, TRKB и TRKC

TRKA, B и C кодируются генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3; хромосомные перестройки, включающие слияния этих генов с различными партнерами в рамке считывания, могут приводить к конститутивно активированным химерным слитым белкам TRK, которые могут действовать как онкогенный фактор, способствуя клеточной пролиферации и выживанию в линиях опухолевых клеток.

В моделях опухолей ларотректиниб демонстрирует противоопухолевую активность в клетках за счет активации белков TRK в результате слияния генов, делеции регуляторного домена белка или в клетках со сверхэкспрессией TRK.

Поглощение

Стабильное состояние достигается в течение 3 дней

Пиковая концентрация в плазме: 788 нг/мл (капсула)

Пиковая концентрация в плазме перорального раствора была на 36% выше у здоровых добровольцев по сравнению с капсулами.

Пиковое время в плазме: 1 час (капсула)

AUC: 4351 нг·ч/мл (капсула; аналогично пероральному раствору)

Биодоступность: 34%

Распределение

Vd (в установившемся режиме): 48 л

Связано с белками: 70%

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно CYP3A4.

Ликвидация

Период полувыведения: 2,9 часа

Клиренс: 98 л/ч

Выведение: Фекалии (58% [5% без изменений]); моча (39% [20% без изменений])

Фармакогеномика

Отбор пациентов для лечения основан на наличии слитого гена NTRK в образцах солидных опухолей.

Администрация Laronib

Оральное введение

Принимать с едой или без

Капсулы глотать целиком, запивая водой; не жевать и не давить

Капсулы или раствор для приема внутрь могут использоваться взаимозаменяемо.

Пропущенная доза (в течение 6 часов после следующей запланированной дозы): не восполнять пропущенную дозу.

Доза для рвоты: примите следующую дозу в назначенное время.

Хранилище

Капсулы: Хранить при комнатной температуре 20-25ºC (68-77ºF); экскурсии разрешены до 15-30°C (59-86°F)

Пероральный раствор: хранить в холодильнике при 2-8°C (36-46°F); не замораживать; откажитесь от любого перорального раствора, оставшегося после 90 дней после первого открытия флакона.