Epclusa (Эпклюза)

ПРЕПАРАТ ПРИ ГЕПАТИТЕ

Epclusa

Цена: 2400 дол.

ЗАКАЗАТЬ

Epclusa (Эпклюза)

Epclusa (Эпклюза) Gilead, Ireland. Содержит софосбувир 400мг + велпатасвир 100мг. Epclusa-комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий велпатасвир-ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, -нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Показания и использование

EPCLUSA показан для лечения взрослых пациентов с хроническим вирусом гепатита С
(HCV) генотип 1, 2, 3, 4, 5 или 6 инфекции [см. Дозировка и администрация (2.2) и
Клинические исследования (14)]:
• без цирроза или с компенсированным циррозом
• с декомпенсированным циррозом печени для использования в сочетании с рибавирином.

Дозировка и администрация

2.1 Тестирование до начала терапии
Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предшествующей инфекции ВГВ путем измерения гепатита В
поверхностный антиген (HBsAg) и основное антитело против гепатита B (анти-HBc) до начала HCV
лечение с EPCLUSA [см. И предупреждения (5.1)].
2.2 Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза EPCLUSA — одна таблетка, принимаемая перорально один раз в день с или
без еды [см. Клиническая фармакология (12.3)]. Одна таблетка EPCLUSA содержит
400 мг софосбувира и 100 мг велпатасвира. Таблица 1 показывает рекомендуемые
Схема и продолжительность лечения в зависимости от популяции пациентов.
Для пациентов с коинфекцией HCV / HIV-1, следуйте рекомендациям дозировки в таблице 1
[см. Клинические исследования (14,3)]. Обратитесь к Наркотиков взаимодействий (7) для рекомендаций дозировки
для сопутствующих противовирусных препаратов ВИЧ-1

2.3 Нет рекомендаций по дозировке при тяжелой почечной недостаточности и конечной стадии
Почечная Болезнь
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью нельзя давать рекомендации по дозировке
(расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ) менее 30 мл / мин / 1,73 м2
) или с конца
почечная недостаточность (ТПН), обусловленная более высоким (до 20 раз) воздействием преобладающего
метаболит софосбувира [см. Использование в конкретных группах населения (8.6) и клинической фармакологии
(12.3)].

Формы дозировки и сильные стороны

Каждая таблетка EPCLUSA содержит 400 мг софосбувира и 100 мг велпатасвира.
таблетки розового цвета, ромбовидные, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны нанесены надписи «GSI»
и «7916» на другой стороне.

Противопоказания/span>

Комбинированный режим EPCLUSA и рибавирина противопоказан пациентам, которым
Рибавирин противопоказан. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для получения списка
Противопоказания для рибавирина.

Предупреждение и меры предосторожности

5.1 Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ВГС и
HBV
Сообщалось о реактивации вируса гепатита В (HBV) у пациентов с коинфекцией HCV / HBV.
которые проходили или завершили лечение противовирусными препаратами прямого действия на ВГС, и
которые не получали противовирусную терапию HBV. Некоторые случаи привели к молниеносному
гепатит, печеночная недостаточность и смерть. Случаи были зарегистрированы у пациентов, которые
HBsAg положительный, а также у пациентов с серологическими признаками разрешенной инфекции HBV
(то есть HBsAg-отрицательный и анти-HBc-положительный). HBV реактивации также сообщалось
у пациентов, получающих определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические агенты; риск
5
реактивации ВГВ, связанной с лечением противовирусными препаратами прямого действия ВГС, может быть
увеличился у этих пациентов.
Реактивация HBV характеризуется как резкое увеличение репликации HBV, проявляющееся
как быстрое повышение уровня ДНК HBV в сыворотке. У пациентов с разрешенной инфекцией HBV,
может появиться повторное появление HBsAg. Реактивация репликации HBV может быть
сопровождается гепатитом, то есть повышением уровня аминотрансферазы и, в тяжелой
случаев может произойти увеличение уровня билирубина, печеночной недостаточности и смерти.
Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предшествующей инфекции HBV, измерив HBsAg и
анти-HBc до начала лечения ВГС EPCLUSA. У пациентов с серологическими
доказательства инфекции HBV, мониторинг клинических и лабораторных признаков вспышки гепатита или
Реактивация ВГВ во время лечения ВГС EPCLUSA и в период после лечения
следовать за. Инициировать соответствующее ведение пациентов с инфекцией HBV, как клинически
указано.
5.2 Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном назначении с амиодароном
Постмаркетинговые случаи симптоматической брадикардии и случаи, требующие кардиостимулятора
О вмешательстве сообщалось, когда амиодарон вводился совместно с режимом, содержащим софосбувир. Сообщалось о летальной остановке сердца у пациента, принимающего амиодарон
кому был назначен режим, содержащий софосбувир
(HARVONI® [ледипасвир / софосбувир]). Брадикардия обычно возникает в течение нескольких часов
дней, но случаи наблюдались в течение 2 недель после начала лечения ВГС.
Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или пациенты с сопутствующими заболеваниями сердца и / или
прогрессирующее заболевание печени может подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии с
Совместное введение амиодарона. Брадикардия обычно разрешается после прекращения
Лечение ВГС. Механизм этого эффекта неизвестен.
Coadministration амиодарона с EPCLUSA не рекомендуется. Для пациентов
принимать амиодарон, у которого нет других альтернативных жизнеспособных вариантов лечения и кто
быть соуправленным EPCLUSA:
• Консультирование пациентов о риске симптоматической брадикардии.
• Кардиологический мониторинг в стационаре в течение первых 48 часов совместного назначения
рекомендуется, после чего амбулаторное или самоконтроль сердечного ритма должен
происходят ежедневно в течение первых 2 недель лечения.
Пациенты, которые принимают EPCLUSA, которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия
другие альтернативные варианты лечения должны проходить такой же кардиологический мониторинг, как
обрисовано в общих чертах выше.
Из-за длительного периода полураспада амиодарона пациенты прекращают прием амиодарона непосредственно перед
Начиная с EPCLUSA следует также проводить мониторинг сердца, подобный описанному выше.
Пациенты, у которых появляются признаки или симптомы брадикардии, должны обратиться за медицинской помощью.
немедленно. Симптомы могут включать обмороки или обмороки, головокружение или
легкомысленность, недомогание, слабость, чрезмерная усталость, одышка, грудь
6
боли, спутанность сознания или проблемы с памятью [см. побочные реакции (6.2) и наркотиков
Взаимодействия (7.3).
5.3 Риск снижения терапевтического эффекта из-за одновременного использования EPCLUSA
с индукторами P-gp и / или от умеренных до сильных индукторов CYP
Препараты, которые являются индукторами P-gp и / или умеренными или сильными индукторами CYP2B6,
CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампин, зверобой, карбамазепин) могут значительно
снизить плазменную концентрацию софосбувира и / или велпатасвира, что может привести к потенциально
снижение терапевтического эффекта EPCLUSA. Использование этих агентов с EPCLUSA не
рекомендуется [см. Наркотиков взаимодействий (7.3)].
5.4 Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином и EPCLUSA
Если EPCLUSA вводится с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина
применить к этой комбинации режима. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для полной
список предупреждений и мер предосторожности для рибавирина [см. Дозировка и администрация (2.2)].

Побочные реакции Epclusa

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:
• Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном назначении с амиодароном [см.
Предупреждения и меры предосторожности (5.2).
6.1 Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, неблагоприятные реакции
показатели, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями в
клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Если EPCLUSA управляется с рибавирином, обратитесь к информации о назначении для
рибавирин для описания побочных реакций, связанных с рибавирином.
Побочные реакции у субъектов без цирроза или с компенсированным циррозом
Данные о побочных реакциях на EPCLUSA у пациентов без цирроза или с
компенсированный цирроз был получен из трех фаз 3 клинических испытаний (ASTRAL-1,
ASTRAL-2 и ASTRAL-3), которые оценивали в общей сложности 1035 субъектов, инфицированных
генотип 1, 2, 3, 4, 5 или 6 ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, которые
получил EPCLUSA в течение 12 недель. EPCLUSA изучали в плацебо-и активно контролируемых исследованиях [см. Клинические исследования (14.2)].
Доля субъектов, которые окончательно прекратили лечение из-за неблагоприятного
События были 0,2% для субъектов, которые получили EPCLUSA в течение 12 недель.
Наиболее распространенные побочные реакции (побочные эффекты оцениваются как причинно связанные с
исследователь и, по крайней мере, 10%) были головная боль и усталость у субъектов, получавших лечение
EPCLUSA на 12 недель.
Побочные реакции всех степеней, наблюдаемые у 5% или более субъектов
12 недель лечения EPCLUSA в ASTRAL-1 включают головную боль (22%),
усталость (15%), тошнота (9%), астения (5%) и бессонница (5%). Из предметов, получающих
7
EPCLUSA, которые испытали эти побочные реакции, 79% имели побочную реакцию
легкой степени тяжести (1 класс). За исключением астении, каждая из этих побочных реакций
происходили с одинаковой частотой или чаще у субъектов, получавших плацебо
по сравнению с субъектами, получавшими EPCLUSA (астения: 3% против 5% для плацебо
и группы EPCLUSA соответственно).
Побочные реакции наблюдаются у субъектов, получавших EPCLUSA в ASTRAL-2 и
ASTRAL-3 соответствовали тем, которые наблюдались в ASTRAL-1. Раздражительность была также
наблюдается у более или равных 5% субъектов, получавших EPCLUSA в
АСТРАЛ-3.
Неблагоприятные реакции у субъектов, коинфицированных ВГС и ВИЧ-1
Оценка безопасности EPCLUSA у субъектов с коинфекцией HCV / HIV-1 была основана
в открытом клиническом исследовании (ASTRAL-5) у 106 пациентов, которые были на стабильном
антиретровирусная терапия [см. Клинические исследования (14,3)]. Профиль безопасности при ВГС / ВИЧ-1
у пациентов с коинфекцией было то же, что и у моноинфицированных ВГС.
Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими по меньшей мере у 10% субъектов, была усталость
(22%) и головная боль (10%).
Побочные реакции у пациентов с декомпенсированным циррозом
Оценка безопасности EPCLUSA у субъектов, инфицированных генотипом 1, 2, 3, 4 или 6
HCV с декомпенсированным циррозом был основан на одном исследовании фазы 3 (ASTRAL-4)
в том числе 87 субъектов, получавших EPCLUSA с рибавирином в течение 12 недель. Все
У 87 испытуемых при скрининге был обнаружен цирроз печени по Чайлд-Пью. В первый день лечения
EPCLUSA с рибавирином, 6 субъектов и 4 субъекта были оценены как имеющие Child-Pugh A
и цирроз печени Чайлд-Пью, соответственно [см. Клинические исследования (14.4)].
Наиболее распространенные побочные реакции (побочные эффекты оцениваются как причинно связанные с
следователь, все оценки с частотой 10% или более) в 87 предметов, которые
Получали EPCLUSA с рибавирином в течение 12 недель, были усталость (32%), анемия (26%),
тошнота (15%), головная боль (11%), бессонница (11%) и диарея (10%). Из предметов, которые
испытал эти побочные реакции, 98% имели побочные реакции от легкой до умеренной
строгость.
В общей сложности 4 (5%) субъекта навсегда прекратили прием EPCLUSA с рибавирином из-за
неблагоприятное событие; не было никакого неблагоприятного события, приводящего к прекращению, которое произошло в
более 1 предмета.
Снижение гемоглобина до менее чем 10 г / дл и 8,5 г / дл во время лечения было
наблюдается у 23% и 7% субъектов, получавших EPCLUSA с рибавирином в течение 12 недель,
соответственно. Рибавирин был окончательно отменен у 17% пациентов, получавших
EPCLUSA с рибавирином в течение 12 недель, из-за побочных реакций.
В клинических испытаниях сообщалось о менее распространенных побочных реакциях
Следующие побочные реакции имели место менее чем у 5% субъектов без цирроза или
с компенсированным циррозом, леченным EPCLUSA в течение 12 недель и включенным
из-за потенциальной причинно-следственной связи.
Сыпь: в исследовании ASTRAL-1 сыпь возникла у 2% субъектов, получавших
EPCLUSA и у 1% субъектов, получавших плацебо. Нет серьезных побочных реакций
сыпи произошла, и все сыпи были легкой или средней степени тяжести.
Депрессия. В исследовании ASTRAL-1 депрессивное настроение наблюдалось у 1% пациентов.
лечился EPCLUSA и не было отмечено ни одним субъектом, принимающим плацебо. нет
возникли серьезные побочные реакции депрессивного настроения, и все события были легкими или
средней тяжести.
Следующие побочные реакции имели место менее чем у 10% субъектов с
декомпенсированный цирроз печени (ASTRAL-4), обработанный EPCLUSA рибавирином для
12 недель и включены из-за потенциальной причинно-следственной связи.
Сыпь: Сыпь возникла у 5% субъектов, получавших EPCLUSA с рибавирином. нет
возникли серьезные побочные реакции сыпи, и все высыпания были легкой или умеренной в
строгость.
Лабораторные аномалии
Высота липазы: в ASTRAL-1, изолированные, бессимптомные повышения липазы больше
чем 3xULN наблюдались у 3% и 1% субъектов, получавших EPCLUSA, и
плацебо на 12 недель соответственно; и у 6% и 3% субъектов, получавших
EPCLUSA в ASTRAL-2 и ASTRAL-3 соответственно.
В фазе 3 исследования субъектов с декомпенсированным циррозом печени (ASTRAL-4) липазы
оценивали, когда значения амилазы были больше или равны 1,5xULN.
Наблюдалось изолированное, бессимптомное повышение уровня липазы, превышающее 3xULN.
у 2% субъектов, получавших EPCLUSA с рибавирином в течение 12 недель.
Креатинкиназа: в ASTRAL-1, изолированные, бессимптомные повышения креатинкиназы
больше или равно 10xULN было зарегистрировано в 1% и 0% субъектов, получавших лечение
с EPCLUSA и плацебо в течение 12 недель соответственно; и в 2% и 1%
субъекты, получавшие EPCLUSA в ASTRAL-2 и ASTRAL-3, соответственно.
В фазе 3 испытания с декомпенсированным циррозом печени (ASTRAL-4), изолированные,
бессимптомные высоты креатинкиназы больше или равные 10xULN были
сообщили в 1% субъектов, получавших EPCLUSA с рибавирином в течение 12 недель.
Косвенный билирубин: увеличение непрямого билирубина до 3 мг / дл выше исходного уровня было
отмечены среди пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС, получавших EPCLUSA и
антиретровирусный режим на основе атазанавира / ритонавира. Повышенный непрямой билирубин
значения не были связаны с клиническими побочными эффектами, и все субъекты завершили
9
12 недель EPCLUSA без коррекции дозы или прерывания лечения
EPCLUSA или ВИЧ антиретровирусные препараты.
6.2 Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования после утверждения
софосбувир. Потому что о постмаркетинговых реакциях сообщают добровольно от населения
неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или
установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Сердечные заболевания
О тяжелой симптоматической брадикардии сообщалось у пациентов, принимающих амиодарон, которые
начать лечение с софосбувир-содержащей схемы [см. И предупреждения
(5.2) и лекарственные взаимодействия (7.3)].
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Сыпь на коже, иногда с волдырями или ангионевротическим отеком
ангионевротический отек

Лекарственные взаимодействия Epclusa

7.1 Потенциал для других наркотиков повлиять на EPCLUSA
Софосбувир и велпатасвир являются субстратами переносчиков лекарств P-gp и BCRP, тогда как
GS-331007 (преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира) не является. В пробирке, медленно
метаболического обмена велпатасвира по CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4.
Препараты, которые являются индукторами P-gp и / или умеренными или сильными индукторами CYP2B6,
CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампин, зверобой, карбамазепин) может уменьшаться
концентрации софосбувира и / или велпатасвира в плазме, приводящие к снижению терапевтической
эффект EPCLUSA. Использование этих агентов с EPCLUSA не рекомендуется [см.
Предупреждения и меры предосторожности (5.3) и клиническая фармакология (12.3)]. EPCLUSA может быть
Совместно с ингибиторами P-gp, BCRP и CYP.
7.2 Потенциал EPCLUSA, чтобы повлиять на другие лекарства
Велпатасвир является ингибитором переносчиков лекарств P-gp, резистентности к раку молочной железы
белок (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1. Совместное управление EPCLUSA
с препаратами, которые являются субстратами этих переносчиков, может увеличить воздействие таких
наркотики.
Колебания значений МНО могут наблюдаться у пациентов, получающих варфарин одновременно с
Лечение ВГС, включая лечение EPCLUSA. Частый мониторинг значений МНО
рекомендуется во время лечения и после лечения.
7.3 Установленные и потенциально значимые лекарственные взаимодействия
В таблице 2 приведен список установленных или потенциально клинически значимых препаратов
взаимодействия. Описанные лекарственные взаимодействия основаны на исследованиях, проводимых с
EPCLUSA, компоненты EPCLUSA (софосбувир и велпатасвир) как индивидуальные
агенты или предсказанные лекарственные взаимодействия, которые могут происходить с EPCLUSA [см. рекомендации
и меры предосторожности (5.2, 5.3) и клиническая фармакология (12.3)].

7.4 Вещества без клинически значимых взаимодействий с EPCLUSA
На основе исследований взаимодействия наркотиков, проведенных с компонентами EPCLUSA
(Софосбувир или Велпатасвир) или EPCLUSA, никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не имеют
наблюдалось со следующими препаратами [см. Клиническая фармакология (12,3)]:
• EPCLUSA: атазанавир / ритонавир, циклоспорин, дарунавир / ритонавир, долутегравир,
элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид, эмтрицитабин,
ралтегравир или рилпивирин
• Софосбувир: этинилэстрадиол / норгестимат, метадон или такролимус
• Велпатасвир: этинилэстрадиол / норгестимат, кетоконазол или правастатин. Увидеть
Таблица 2 для использования EPCLUSA с определенными схемами антиретровирусного лечения ВИЧ [см. Препарат
Взаимодействия (7.3).

Использование в особых случаях Epclusa

8.1 Беременность
Сводка рисков
Если EPCLUSA вводится с рибавирином, комбинированный режим противопоказан при
беременные женщины и мужчины, чьи партнерши беременны. Обратитесь к рибавирину
назначение информации для получения дополнительной информации о рибавирин-ассоциированных рисках использования во время
беременность.
Нет достаточных человеческих данных, чтобы установить, представляет ли EPCLUSA
риск исходов беременности. В исследованиях на животных репродукции нет признаков неблагоприятного
результаты развития наблюдались с компонентами EPCLUSA (софосбувир
или велпатасвир) при воздействии, превышающем воздействие на человека рекомендуемого человека
доза (RHD) [см. данные]. При органогенезе у мышей, крыс и кроликов системный
воздействие (AUC) велпатасвира составляло приблизительно 31 (мыши), 6 (крысы) и 0,4 (кролики)
время воздействия на человека при RHD, в то время как воздействие преобладающего
12
циркулирующий метаболит софосбувира (GS-331007) составлял примерно 4 (крысы) и
10 (кроликов) раз воздействия на человека при RHD. У крыс до / постнатальное развитие
исследования, материнские системные воздействия (AUC) на велпатасвир и GS-331007 были
примерно в 5 раз больше воздействия каждого компонента на человека при RHD.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения
неизвестно В общей численности населения США предполагаемый фоновый риск крупных родов
дефекты и выкидыш при клинически признанных беременностях составляют 2–4% и 15–20%,
соответственно.
Данные
Софосбувир: Софосбувир вводили перорально беременным крысам (до 500 мг / кг / день)
и кролики (до 300 мг / кг / день) в дни беременности с 6 по 18 и с 6 по 19, соответственно,
а также крысам (пероральные дозы до 500 мг / кг / день) в течение 6-го дня беременности и до 20-го дня кормления грудью / послеродового периода. Не оказывает существенного влияния на эмбрио-плод (крысы и кролики) или
до / постнатальное развитие (у крыс) наблюдалось при самых высоких испытанных дозах.
системные воздействия (AUC) преобладающего циркулирующего метаболита софосбувира
(GS-331007) во время беременности были примерно в 4 раза (у крыс) и в 10 раз (у кроликов)
Воздействие на человека в RHD.
Велпатасвир: Велпатасвир вводили перорально беременным мышам (до
1000 мг / кг / сутки), крысы (до 200 мг / кг / сутки) и кролики (до 300 мг / кг / сутки) на
дни беременности 6–15, 6–17 и 7–20 соответственно, а также крысам (пероральные дозы до
до 200 мг / кг) с 6-го дня беременности до 20-го дня лактации / послеродового периода. Никаких существенных эффектов
на эмбрио-эмбриональные (мыши, крысы и кролики) или до / постнатального (крысы) развития были
наблюдается в самых высоких дозах. Системные воздействия (AUC) велпатасвира
во время беременности были примерно 31 (мыши), 6 (крысы) и 0,4 (кролики)
Воздействие на человека в RHD.
8.2 Лактация
Сводка рисков
Не известно, присутствуют ли компоненты EPCLUSA и его метаболитов в
грудное молоко человека, влияет на выработку молока или влияет на грудное вскармливание
Младенец. Преобладающим циркулирующим метаболитом софосбувира (GS-331007) был
первичный компонент, наблюдаемый в молоке лактирующих крыс, которым вводили софосбувир,
без влияния на кормящих щенков. При введении кормящим крысам велпатасвир
обнаружен в молоке лактирующих крыс и в плазме кормящих щенков без последствий
на кормящих щенков [см. данные].
Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья должны рассматриваться наряду с
клиническая потребность матери в EPCLUSA и любые возможные неблагоприятные воздействия на
ребенок на грудном вскармливании от EPCLUSA или от основного заболевания матери.
Если EPCLUSA вводится с рибавирином, информация кормящей матери о рибавирине
также относится к этой комбинации режима. Обратитесь к информации о назначении рибавирина
Для получения дополнительной информации об использовании во время кормления грудью.
13
Данные
Софосбувир: Софтосбувир не влиял на рост и постнатальное развитие.
наблюдается у кормящих щенков в самой высокой дозе, испытанной на крысах. Материнская системная
воздействие (AUC) на преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира (GS-331007)
было примерно в 5 раз больше, чем у человека на RHD, с экспозицией
примерно 2% от материнского воздействия наблюдается у кормящих щенков в период лактации
День 10. В исследовании лактации метаболиты софосбувира (в основном GS-331007) были
из организма в молоко кормящих крыс после введения однократной пероральной дозы
софосбувир (20 мг / кг) в день лактации с концентрацией молока приблизительно 10%
концентрация материнской плазмы наблюдается через 1 час после введения дозы.
Велпатасвир: Вельпатасвир не влиял на рост и постнатальное развитие.
наблюдается у кормящих щенков в самой высокой дозе, испытанной на крысах. Материнская системная
воздействие (AUC) велпатасвира было приблизительно в 5 раз больше, чем воздействие на человека при
RHD. Велпатасвир присутствовал в молоке (примерно 173% от материнского
концентрация в плазме) кормящих крыс после однократного приема вельпатасвира
(30 мг / кг), а системное воздействие (AUC) у кормящих щенков составляло примерно 4%, что
воздействия на мать в день лактации 10.
8.3. Женщины и мужчины репродуктивного потенциала.
Если EPCLUSA вводится с рибавирином, информация для рибавирина в отношении
тестирование на беременность, контрацепция и бесплодие также относится к этой комбинированной схеме.
Обратитесь к информации о назначении рибавирина для получения дополнительной информации.
8.4 Детская использования
Безопасность и эффективность EPCLUSA не были созданы в педиатрических больных.
8.5 Гериатрическое Использование
Клинические испытания EPCLUSA включали 156 пациентов в возрасте 65 лет и старше (12% от общего числа
количество субъектов в 3-й фазе клинических испытаний). Нет общих различий в безопасности или
эффективность наблюдалась между этими субъектами и младшими субъектами, а также другими
клинический опыт не выявил различий в ответах между
пожилые и молодые пациенты, но большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть
исключено. Коррекция дозы EPCLUSA у гериатрических пациентов не требуется [см.
Клиническая фармакология (12,3).
8.6 Почечная обесценение
Коррекция дозы EPCLUSA не требуется для пациентов с почками легкой или средней степени тяжести.
обесценения. Безопасность и эффективность EPCLUSA не были установлены у пациентов
с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ менее 30 мл / мин / 1,73 м2
) или ESRD, требующий
гемодиализ. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью нельзя давать рекомендации
нарушение или ТПН [см. Дозировка и администрация (2.3) и клиническая фармакология
(12.3)]. Обратитесь к информации о назначении рибавирина в отношении применения рибавирина у пациентов.
с почечной недостаточностью.
8.7 Печеночная недостаточность
Коррекция дозы EPCLUSA не требуется для пациентов с легкой, умеренной или
тяжелая печеночная недостаточность (класс А, В или С по Чайлд-Пью) [см. Побочные реакции (6.1),
Клиническая фармакология (12,3) и клинические исследования (14)].
Клинический и печеночный лабораторный мониторинг (включая прямой билирубин), а также клинически
указано, рекомендуется для пациентов с декомпенсированным циррозом печени, получающих
лечение EPCLUSA и рибавирином [см. побочные реакции (6.1)]