+38(050)699-27-04 +38(098)887-71-27 (Viber)

Entavir 1 (Энтавир 1)

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ГЕПАТИТАХ

Entavir 1 (Энтавир 1)

Entavir 1 Индия

Entavir 1 (Энтавир 1)

Entavir 1 (Энтавир 1) Cipla, India. Содержит Entecavir / Энтекавир 1 mg, (10 таб.) Дженерик препарата Baraclude / Бараклюд. Является противовирусным препаратом, используемым для лечения вирусной инфекции гепатита В. Тем, кто страдает как ВИЧ / СПИДом, так и гепатитом В, следует также применять антиретровирусные препараты. Принимается внутрь в виде таблетки или раствора.

Резюме

Тяжелые острые обострения гепатита В, больных, инфицированных ВИЧ и ВГВ, а также молочнокислого ацидоза и гепатомегалии

О тяжелых обострениях гепатита B было зарегистрировано у пациентов, которые прекратили анти-гепатит B терапии, включая энтекавир. Функция печени должна тщательно контролироваться с клиническим и лабораторным наблюдением в течение по крайней мере нескольких месяцев у пациентов, которые прекращают антигепатитную терапию. При необходимости может быть оправдано начало терапии анти-гепатитом В.

Ограниченный клинический опыт показывает, что существует потенциал для развития устойчивости к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), если ENTAVIR используется для лечения хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которая не лечится. Терапия ENTAVIR не рекомендуется для пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV, которые также не получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).

Сообщалось о применении лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, с использованием аналогов нуклеозидов по отдельности или в сочетании с антиретровирусными препаратами.

Состав

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит:

Энтекавир ……………. ………………………………. 0,5 мг

ЭНТАВИР 1,0 мг

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит:

Энтекавир ……………. ………………………………. 1,0 мг

Лекарственная форма Entavir 1

Oral, film-coated tablet

Фармакология Entavir 1

Фармакодинамика
Механизм действия

Энтекавир является противовирусным препаратом. Энтекавир, аналог гуанозинового нуклеозида, обладающий активностью против обратной транскриптазы HBV (rt), эффективно фосфорилируется до активной трифосфатной формы, которая имеет внутриклеточный период полураспада 15 часов. Конкурируя с природным субстратом, дезоксигуанозинтрифосфатом, энтекавир трифосфат функционально ингибирует все три активности обратной транскриптазы HBV: (1) праймирование основания, (2) обратная транскрипция отрицательной цепи из РНК предгеномного мессенджера и (3) синтез положительная цепь ДНК HBV. Энтекавир трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз α, β и δ и митохондриальной ДНК-полимеразной гамма-гаммы со значениями Ki в диапазоне от 18 до> 160 мкМ.

Фармакокинетика
Фармакокинетику однократного и многократного приема энтекавира оценивали у здоровых людей и пациентов с хронической инфекцией HBV.

Абсорбция

После перорального приема у здоровых людей пиковые концентрации энтекавира в плазме приходились на период от 0,5 до 1,5 часов. После нескольких ежедневных доз в диапазоне от 0,1 до 1,0 мг Cmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) в стационарном состоянии увеличивались пропорционально дозе. Устойчивое состояние было достигнуто после 6-10 дней приема один раз в день с приблизительно 2-кратным накоплением. Для пероральной дозы 0,5 мг Cmax в устойчивом состоянии составляла 4,2 нг / мл, а минимальная концентрация в плазме (Ctrough) составляла 0,3 нг / мл. Для пероральной дозы 1 мг Cmax составлял 8,2 нг / мл, а Ctrough составлял 0,5 нг / мл.

Влияние пищи на пероральное всасывание: пероральное введение 0,5 мг энтекавира со стандартной едой с высоким содержанием жира (945 ккал, 54,6 г жира) или легкой пищей (379 ккал, 8,2 г жира) приводило к задержке абсорбции (1,0– 1,5 часа при кормлении (0,75 часа натощак), снижение Cmax на 44–46% и уменьшение AUC на 18–20%.

Распределение

Исходя из фармакокинетического профиля энтекавира после перорального приема, предполагаемый видимый объем распределения превышает общее количество воды в организме, что позволяет предположить, что энтекавир широко распределяется в тканях. Связывание энтекавира с белками сыворотки человека in vitro составляло приблизительно 13%.

Метаболизм

После введения 14C-энтекавира людям и крысам не наблюдалось никаких окислительных или ацетилированных метаболитов. Небольшие количества метаболитов фазы II (глюкуронид и сульфат конъюгатов) не наблюдалось. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы цитохрома P450 (CYP450).

После достижения пиковой концентрации концентрации энтекавира в плазме крови снижались биэкспоненциальным образом с конечным периодом полувыведения приблизительно 128–149 часов. Наблюдаемый индекс накопления лекарственного средства составляет приблизительно 2 раза при дозировании один раз в день, что указывает на эффективный период полураспада накопления приблизительно 24 часа.

Устранение

Энтекавир преимущественно выводится почками, при этом мочеиспускание неизмененного препарата в стабильном состоянии колеблется от 62 до 73% от введенной дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется от 360 до 471 мл / мин, что свидетельствует о том, что энтекавир подвергается как клубочковой фильтрации, так и сетчатой ​​секреции.

Особые группы населения

Пол:

В фармакокинетике энтекавира нет существенных гендерных различий.

Раса:

В фармакокинетике энтекавира нет существенных расовых различий.

Пожилые люди:

Влияние возраста на фармакокинетику энтекавира оценивали после введения однократной пероральной дозы 1 мг здоровым молодым и пожилым добровольцам. Энтекавир AUC был на 29,3% больше у пожилых людей по сравнению с молодыми субъектами. Различия в экспозиции между пожилыми и молодыми субъектами, скорее всего, были связаны с различиями в почечной функции. Регулировка дозировки таблеток ЭНТАВИР должна основываться на почечной функции пациента, а не на возрасте.

Педиатрия:

Фармакокинетические исследования у детей не проводились.

Почечная недостаточность:

Фармакокинетику энтекавира после однократной дозы 1 мг изучали у субъектов (без хронической инфекции HBV) с выбранными степенями почечной недостаточности, включая субъектов, почечная недостаточность которых контролировалась гемодиализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD). Результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1: Фармакокинетические параметры у субъектов с выбранными степенями почечной функции

Почечная функция группа
Исходный клиренс креатинина (мл / мин)
Не поврежденный> 80

п = 6

мягкий

> 50 до ≤80

п = 6

умеренный

От 30 до 50

п = 6

Серьезный

<30

п = 6

Сурово справился с

гемодиализ а

п = 6

Сильно управляемый с CAPD

п = 4

max (нг / мл) (CV%)8,1

(30,7)

10,4

(37.2)

10,5

(22,7)

15,3

(33,8)

15,4

(56,4)

+16,6

(29,7)

AUC (0 – T) (нг • ч / мл)

(РЕЗЮМЕ)

27,9

(25,6)

51,5

(22,8)

69,5

(22,7)

145,7

(31.5)

233,9

(28,4)

221,8

(11.6)

CLR (мл / мин) (SD)383,2

(101,8)

197,9

(78,1)

135,6

(31,6)

40,3

(10.1)

Не ДоступноНе Доступно
CLT / F (мл / мин) (SD)588,1

(153,7)

309,2

(62,6)

226,3

(60,1)

100,6

(29,1)

50,6

(16,5)

35,7

(19,6)

Дозировка сразу после гемодиализа.

CLR = почечный клиренс; CLT / F = очевидный оральный клиренс.

После однократной дозы 1 мг энтекавира, вводимой за 2 часа до сеанса гемодиализа, гемодиализ удалял приблизительно 13% дозы энтекавира в течение 4 часов. CAPD удалил примерно 0,3% от дозы в течение 7 дней.

Печеночная недостаточность :

Фармакокинетику энтекавира после однократной дозы 1 мг изучали у субъектов (без хронической инфекции ВГВ) с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по Чайлд-Пью). Фармакокинетика энтекавира была одинаковой у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых людей; Таким образом, не рекомендуется корректировка дозировки таблеток ENTAVIR для пациентов с нарушениями печени.

Пересадка печени :

Безопасность и эффективность таблеток ENTAVIR у реципиентов печени неизвестны. Однако в небольшом пилотном исследовании использования энтекавира у HBV-инфицированных реципиентов печени при стабильной дозе циклоспорина A (n = 5) или такролимуса (n = 4) воздействие энтекавира было примерно в 2 раза больше, чем у здоровых людей с нормальная почечная функция. Измененная почечная функция способствовала увеличению воздействия энтекавира у этих пациентов. Потенциал фармакокинетических взаимодействий между энтекавиром и циклоспорином А или такролимусом формально не оценивался.

Показания к применению Entavir 1

Таблетки ЭНТАВИР показаны для лечения хронической вирусной инфекции гепатита В у взрослых с признаками активной репликации вируса и либо с свидетельством постоянного повышения сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ), либо с гистологически активным заболеванием.

Следующие пункты должны быть учтены при начале терапии энтекавиром:

  • Это показание основано на данных клинических испытаний у субъектов, не получавших лечение нуклеозидным ингибитором, и у пациентов с устойчивостью к ламивудину с HBeAg-положительной и HBeAg-отрицательной HBV-инфекцией и компенсированным заболеванием печени, а также у более ограниченного числа субъектов с декомпенсированным заболеванием печени

Дозировка и администрирование Entavir 1

Таблетки ЭНТАВИР следует вводить натощак (как минимум через 2 часа после еды и за 2 часа до следующего приема пищи).

Рекомендуемая дозировка

Компенсированная болезнь печени

Рекомендуемая доза энтекавира для хронической инфекции вирусом гепатита В у взрослых, не получавших нуклеозид, составляет 0,5 мг один раз в день.

Рекомендуемая доза энтекавира для взрослых с историей виремии гепатита В при получении лечения ламивудином или известными мутациями резистентности к ламивудину или телбивудину rtM204I / V с или без rtL180M, rtL80I / V или rtV173L составляет 1 мг один раз в день.

Декомпенсированная болезнь печени

Рекомендуемая доза энтекавира при хронической вирусной инфекции гепатита В у взрослых с декомпенсированным заболеванием печени составляет 1 мг один раз в день.

Оптимальная продолжительность лечения энтекавиром для пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита В и взаимосвязь между лечением и отдаленными результатами, такими как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, неизвестны.

Почечная недостаточность

У субъектов с почечной недостаточностью видимый оральный клиренс энтекавира уменьшался по мере уменьшения клиренса креатинина. Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), как показано в таблице 2. Предпочтительными являются режимы дозирования один раз в день.

Таблица 2: Рекомендуемая дозировка таблеток ЭНТАВИР у пациентов с почечной недостаточностью
Креатинин разминирования (мл / мин)Обычная доза (0,5 мг)Ламивудин-огнеупорный

или декомпенсированная болезнь печени (1 мг)

≥500,5 мг один раз в день1 мг один раз в день
От 30 до <500,5 мг каждые 48 часов0,5 мг один раз в день

ИЛИ ЖЕ

1 мг каждые 48 часов

От 10 до <300,5 мг каждые 72 часа1 мг каждые 72 часа
<10

Гемодиализ а или CAPD

0,5 мг каждые 7 дней1 мг каждые 7 дней

в При приеме в день гемодиализа назначать таблетки ЭНТАВИР после сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Противопоказания

Нет.

Предупреждения и меры предосторожности Entavir 1

Взаимодействие в другими препаратами

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы CYP450. Фармакокинетика энтекавира вряд ли будет зависеть от совместного применения с агентами, которые либо метаболизируются, ингибируют или индуцируют систему CYP450.Аналогичным образом, совместное введение энтекавира вряд ли повлияет на фармакокинетику известных субстратов CYP.

Поскольку энтекавир в основном выводится почками, совместное введение энтекавира с лекарственными средствами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию, может повышать сывороточные концентрации энтекавира или совместно вводимого препарата. Совместное введение энтекавира с ламивудином, адефовиром дипивоксилом или тенофовиром дисопроксилфумаратом не приводило к значительным лекарственным взаимодействиям. Эффекты совместного применения таблеток ЭНТАВИР с другими лекарственными средствами, которые устранены почками или которые, как известно, влияют на функцию почек, не оценивались, и пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов, когда таблетки ЭНТАВИР вводятся совместно с такими препаратами.

Тяжелые острые обострения гепатита В

О тяжелых обострениях гепатита B было зарегистрировано у пациентов, которые прекратили анти-гепатит B терапии, включая энтекавир. Функция печени должна тщательно контролироваться с клиническим и лабораторным наблюдением в течение по крайней мере нескольких месяцев у пациентов, которые прекращают антигепатитную терапию. При необходимости может быть оправдано начало лечения анти-гепатитом В.

Пациенты, коинфицированные ВИЧ и ВГВ

Энтекавир не был оценен у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ, которые не получали одновременно эффективное лечение ВИЧ.Ограниченный клинический опыт показывает, что существует потенциал для развития резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы нуклеозидов ВИЧ, если энтекавир используется для лечения хронической инфекции HBV у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которая не лечится. Таким образом, терапия энтекавиром не рекомендуется для пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ, которые также не получают ВААРТ. Перед началом терапии энтекавиром всем пациентам следует предложить тестирование на антитела к ВИЧ.Энтекавир не был изучен в качестве лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для этого использования.

Молочнокислый ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Сообщалось о применении лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, с использованием аналогов нуклеозидов по отдельности или в сочетании с антиретровирусными препаратами. Большинство из этих случаев были у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска. Особую осторожность следует проявлять при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту с известными факторами риска заболевания печени; Однако случаи также были зарегистрированы у пациентов без каких-либо известных факторов риска. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени могут подвергаться повышенному риску лактоацидоза. Лечение энтекавиром должно быть приостановлено у любого пациента, у которого появляются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз).

Обострения гепатита после прекращения лечения

Обострение гепатита или вспышки ALT было определено как ALT более чем в 10 раз ULN и более чем в 2 раза референтный уровень субъекта (минимум базового или последнего измерения в конце дозирования). Для всех субъектов, которые прекратили лечение (независимо от причины), в таблице 3 представлена ​​доля субъектов в каждом исследовании, которые испытали вспышки АЛТ после лечения. В этих исследованиях подгруппе пациентов было разрешено продолжить лечение в течение или после 52 недель, если они достигли определенного протокола ответа на терапию. Если прекращение приема энтекавира без учета ответа на лечение, частота вспышек после лечения может быть выше.

Таблица 3: Обострения гепатита во время последующего лечения, предметы в исследованиях AI463022, AI463027 и AI463026
Объекты с высотами ALT> 10 × ULN и> 2 × Ссылка a
Entecavirламивудин
Нуклеозидный-ингибитор-наивный
HBeAg-позитивный

HBeAg-негативный

4/174 (2%)

24/302 (8%)

13/147 (9%)

30/270 (11%)

Ламивудин огнеупорный6/52 (12%)0/16
Ссылка – это минимум базовой линии или последнего измерения в конце дозирования. Среднее время до обострения после лечения составляло 23 недели для субъектов, получавших энтекавир, и 10 недель для субъектов, получавших ламивудин.

беременность

Беременность категории С

Нет адекватных и контролируемых исследований энтекавира у беременных. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, энтекавир следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо, и после тщательного рассмотрения рисков и преимуществ.

Там нет исследований на беременных женщин и нет данных о влиянии энтекавира на передачу ВГВ от матери к младенцу.Следовательно, следует использовать соответствующие вмешательства для предотвращения неонатального приобретения ВГВ.

Лактация

Не известно ли энтекавир из организма в материнском молоке; Однако энтекавир из организма в молоке крыс. Поскольку многие лекарства выделяются в грудное молоко и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от энтекавира, следует принять решение прекратить кормить грудью или прекратить прием энтекавира, принимая во внимание важность продолжения терапии гепатита В для матери и Известные преимущества грудного вскармливания.

Детская использования

Безопасность и эффективность энтекавира у педиатрических больных не установлены.

Гериатрическое Использование

Клинические исследования энтекавира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они от пациентов более молодого возраста. Энтекавир в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга функции почек.

Почечная недостаточность

Коррекция дозировки энтекавира рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе или CAPD.

Реципиенты печени

Безопасность и эффективность энтекавира у реципиентов печени неизвестна. Если определено, что лечение энтекавиром необходимо для реципиента печени, который получил или получает иммунодепрессант, который может влиять на функцию почек, такой как циклоспорин или такролимус, необходимо тщательно контролировать функцию почек как до, так и во время лечения энтекавиром.

Нежелательные эффекты Entavir 1

Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделах маркировки:

  • Обострения гепатита после прекращения лечения.
  • Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Неблагоприятные реакции от опыта клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота неблагоприятных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с показателями в клинических испытаниях другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Компенсированная болезнь печени

Оценка побочных реакций основана на четырех исследованиях (AI463014, AI463022, AI463026 и AI463027), в которых 1720 пациентов с хронической инфекцией HBV получали двойное слепое лечение энтекавиром 0,5 мг / день (n = 679), энтекавиром 1 мг / день (n = 183) или ламивудин (n = 858) на срок до 2 лет. Средняя продолжительность терапии составляла 69 недель для субъектов, получавших энтекавир, и 63 недели для субъектов, получавших ламивудин в исследованиях AI463022 и AI463027, и 73 недели для субъектов, получавших энтекавир, и 51 неделю для субъектов, получавших ламивудин в исследованиях AI463026 и AI463014.

Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести (≥3%), по крайней мере, с возможной зависимостью от исследуемого препарата для субъектов, получавших энтекавир, были головная боль, усталость, головокружение и тошнота. Наиболее частыми побочными реакциями среди пациентов, принимавших ламивудин, были головная боль, усталость и головокружение. в этих четырех исследованиях 1% пациентов, получавших энтекавир, прекратил лечение из-за нежелательных явлений или аномальных результатов лабораторных исследований, по сравнению с 4% пациентов, принимавших ламивудин.

Клинические побочные реакции средней и тяжелой интенсивности, которые, по крайней мере, могут быть связаны с лечением, происходящим во время терапии, в четырех клинических исследованиях, в которых энтекавир сравнивался с ламивудином, представлены в таблице 4.

Таблица 4: Клинические побочные реакции умеренной-тяжелой интенсивности (степени 2–4), зарегистрированные в четырех клинических испытаниях энтекавира в течение 2 лет
Нуклеозид-Наивный бЛамивудин-огнеупорный с
Система тела / Неблагоприятная реакцияЭнтекавир 0,5 мг

п = 679

ламивудин

100 мг

п = 668

Entecavir

1 мг

п = 183

ламивудин

100 мг

п = 190

Любая неблагоприятная реакция 2–4 классов a15%18%22%23%
желудочно – кишечный
понос<1%01%0
диспепсия<1%<1%1%0
Тошнота<1%<1%<1%2%
рвота<1%<1%<1%0
генеральный
Усталость1%1%3%3%
Нервная система
Головная боль2%2%4%1%
Головокружение<1%<1%01%
Сонливость<1%<1%00
психиатрический
Бессонница<1%<1%0<1%

а Включает в себя события возможного, вероятного, определенного или неизвестного отношения к режиму лечения.

b Исследования AI463022 и AI463027.

c Включает исследование AI463026 и препараты для лечения энтекавиром 1 мг и ламивудином исследования AI463014, многопрофильное рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 трех доз энтекавира (0,1, 0,5 и 1 мг) один раз в день по сравнению с продолжительным приемом ламивудина 100 мг один раз ежедневно до 52 недель у субъектов, которые испытывали рецидивирующую виремию при терапии ламивудином.

Лабораторные аномалии

Частота отдельных лабораторных отклонений, возникающих при лечении, о которых сообщалось во время терапии в четырех клинических испытаниях энтекавира по сравнению с ламивудином, приведена в таблице 5.

Таблица 5: Отобранные неотложные лабораторные аномалии лечения, о которых сообщалось в четырех клинических испытаниях энтекавира за 2 года
Нуклеозид-Наивный бЛамивудин-огнеупорный с
Тестовое заданиеEntecavir

0,5 мг

п = 679

ламивудин

100 мг

п = 668

Entecavir

1 мг

п = 183

ламивудин

100 мг

п = 190

Любая лаборатория 3–4 класса

ненормальность d

35%36%37%45%
ALT> 10 × ULN и> 2 × базовый уровень2%4%2%11%
ALT> 5,0 × ULN11%16%12%24%
Альбумин <2,5 г / дл<1%<1%02%
Общий билирубин> 2,5 × ULN2%2%3%2%
Липаза ≥2.1 × ULN7%6%7%7%
Креатинин> 3,0 × ULN0000
Подтвержденный креатинин

увеличение ≥0,5 мг / дл

1%1%2%1%
Гипергликемия, натощак> 250 мг / дл2%1%3%1%
Глюкозурия е4%3%4%6%
Гематурия ж9%10%9%6%
Тромбоциты <50000 / мм 3<1%<1%<1%<1%

a Значение при лечении ухудшилось от исходного уровня до 3 или 4 степени по всем параметрам, кроме альбумина (любое значение при лечении <2,5 г / дл), подтвержденное повышение креатинина ≥0,5 мг / дл и ALT> 10 × ULN и> 2 × базовый уровень.

b Исследования AI463022 и AI463027.

c Включает исследование AI463026 и препараты для лечения энтекавиром 1 мг и ламивудином исследования AI463014, многопрофильное рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 трех доз энтекавира (0,1, 0,5 и 1 мг) один раз в день по сравнению с продолжительным приемом ламивудина 100 мг один раз ежедневно до 52 недель у субъектов, которые испытывали рецидивирующую виремию при терапии ламивудином.

d Включает гематологию, обычную химию, почечные и печеночные пробы, ферменты поджелудочной железы и анализ мочи.

e Степень 3 = 3+, большая ≥500 мг / дл; 4 класс = 4+, отмеченный, тяжелый.

f класс 3 = 3+, большой; 4 класс = ≥4 +, отмечены, тяжелые, много.

ULN = верхний предел нормы

Среди субъектов, получавших энтекавир в этих исследованиях, повышение ALT при лечении, превышающее ULN более чем в 10 раз и более чем в два раза по сравнению с исходным уровнем, обычно разрешалось при продолжении лечения. Большинство из этих обострений были связаны с уменьшением ≥2 log 10 / мл вирусной нагрузки, которая предшествовала или совпадала с повышением ALT.Периодический мониторинг функции печени рекомендуется во время лечения.

Обострения гепатита после прекращения лечения

Обострение гепатита или вспышки ALT определяли как ALT, превышающее в десять раз ULN и превышающее референтный уровень субъекта в два раза (минимум базового уровня или последнее измерение в конце дозирования). Для всех субъектов, которые прекратили лечение (независимо от причины), в Таблице 6 представлена ​​доля субъектов в каждом исследовании, которые испытали вспышки АЛТ после лечения. В этих исследованиях подгруппе пациентов было разрешено прекратить лечение через 52 недели или позже, если они достигли определенного протокола ответа на терапию. Если прекращение приема энтекавира без учета ответа на лечение, частота вспышек после лечения может быть выше.

Таблица 6: Обострения гепатита во время последующего наблюдения за пациентами в исследованиях AI463022, AI463027 и AI463026
Объекты с высотами ALT> 10 × ULN и> 2 × Ссылка a
Entecavirламивудин
Нуклеозидные наивный
HBeAg-позитивный4/174 (2%)13/147 (9%)
HBeAg-негативный24/302 (8%)30/270 (11%)
Ламивудин огнеупорный6/52 (12%)0/16

Ссылка – это минимум базовой линии или последнего измерения в конце дозирования. Среднее время до обострения после лечения составляло 23 недели для субъектов, получавших энтекавир, и 10 недель для субъектов, получавших ламивудин.

Декомпенсированная болезнь печени

Исследование AI463048 было рандомизированным, открытым исследованием энтекавира 1 мг один раз в день в сравнении с адефовиром дипивоксилом 10 мг один раз в день, проводимого на срок до 48 недель у взрослых пациентов с хронической инфекцией HBV и признаками декомпенсации печени, определяемыми как ребенок-Туркотт-Пью (ОСАГО) оценка 7 или выше. Среди 102 субъектов, получавших энтекавир, наиболее частыми нежелательными явлениями любой степени тяжести, возникающими при лечении, независимо от причинности, возникающими в течение 48 недели, были периферический отек (16%), асцит (15%), гипертермия (14%), печеночная энцефалопатия ( 10%) и инфекции верхних дыхательных путей (10%). Клинические побочные реакции, не указанные в Таблице 4, которые наблюдались в течение 48 недели, включают снижение бикарбоната крови (2%) и почечной недостаточности (<1%).

Восемнадцать из 102 (18%) субъектов, получавших энтекавир, и 18/89 (20%) субъектов, получавших адефовир дипивоксил, умерли в течение первых 48 недель терапии. Большинство смертей (11 в группе энтекавира и 16 в группе адефовира дипивоксила) были вызваны связанными с печенью причинами, такими как печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром и верхнее желудочно-кишечное кровоизлияние. Частота гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) до 48 недели составила 6% (6/102) для субъектов, получавших энтекавир, и 8% (7/89) для субъектов, получавших адефовир дипивоксил. Пять процентов субъектов в каждой группе лечения прекратили терапию из-за нежелательного явления в течение 48 недели.

Ни у одного из испытуемых в обеих группах не наблюдалось воспаления печени во время лечения (ALT> 2 X исходный уровень и> 10 X ULN) в течение 48 недели. Одиннадцать из 102 (11%) субъектов, получавших энтекавир, и 11/89 (13%) субъектов, получавших лечение с адефовиром дипивоксил имел подтвержденное повышение креатинина сыворотки на 0,5 мг / дл в течение 48 недели.

ВИЧ / HBV Коинфицированный

Профиль безопасности энтекавира 1 мг (n = 51) у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV, включенных в исследование AI463038, был аналогичен таковому для плацебо (n = 17) в течение 24 недель слепого лечения и аналогичен таковому у не-ВИЧ инфицированные субъекты

Получатели пересадки печени

Среди 65 субъектов, получавших энтекавир в открытом исследовании после трансплантации печени, частота и характер нежелательных явлений соответствовали ожидаемым у пациентов, перенесших пересадку печени, и известным профилям безопасности энтекавира.

Опыт Postmarketing

Во время postmarketing использования энтекавира были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неизвестного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием энтекавира.

Расстройства иммунной системы

Анафилактоидная реакция.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Алопеция, сыпь.

Гепатобилиарные расстройства

Увеличение трансаминаз

Нарушения обмена веществ и питания

Лактоацидоз

Передозировка Entavir 1

Имеется ограниченный опыт передозировки энтекавира у пациентов. Здоровые субъекты, которые получали однократные дозы энтекавира до 40 мг или несколько доз до 20 мг / день в течение 14 дней, не имели увеличения или неожиданных побочных эффектов.Если происходит передозировка, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности, и стандартное поддерживающее лечение должно применяться при необходимости.

После однократной дозы 1 мг энтекавира в течение 4-часового сеанса гемодиализа было удалено приблизительно 13% дозы энтекавира.

Срок годности Entavir 1

2 года со дня изготовления.

Инструкции по хранению и обращению Entavir 1

Хранить при температуре ниже 30 ° C.

Информация об упаковке

ЭНТАВИР 0,5 мг Таблетки ……… Блистер из 10 таблеток

ЭНТАВИР 1,0 мг Таблетки ……… ..Блистер 10 таблеток

Последнее обновление: октябрь 2017

Последний отзыв: октябрь 2017

 

Цена: 100 дол./шт.

ЗАКАЗАТЬ

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ГЕПАТИТАХ

Энтавир 1 купить Украина (в Украине)

В интернете препарат можно найти по таким запросам: качественный препарат Entavir купить оригинал, Энтавир 1 купить, Купить Энтавир 1, препарат Энтавир 1 оригинальный, Cipla farma India, Ципла фармацевтика, купить дженерик Baraclude, купить дженерик бараклюд киев, Entecavir / Энтекавир купить Украина, Entecavir / Энтекавир купить киев, лечение онкологии препарат Энтавир 1 купить, препарат Энтавир 1 купить, лекарство Энтавир 1 купить, Entavir 1 (Энтавир 1) купить недорого, Энтавир 1 купить недорого, Entavir 1 (Энтавир 1) купить Украина, купить в Украине, лечение гепатита препарат купить, препарат Энтавир 1 купить, препарат Энтавир 1 купить, Entavir 1 (Энтавир 1) купить Киев, Энтавир 1 купить недорого, купить Украина.