Afanat 40 (Афанат)

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ОНКОЛОГИИ

Противоопухолевые препараты. Лечение онкологии.

Afanat 40 (Афанат)

Afanat (Афанат)

Afanat (Афанат), Natco Pharma, India. Содержит Afatinib / Афатиниб 40 mg, таблетки. Afanat — это таргетный противоопухолевый препарат (ингибитор протеинтирозинкиназы), используемый для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями EGFR и плоскоклеточного рака легкого.

Характеристика вещества Афатиниб

Мощный, селективный и необратимый блокатор семейства ErbB. Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных участниками семейства ErbB (EGFR, HER2, ErbB3 и ErbB4).

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, ингибирующее протеинтирозинкиназу.

Механизм действия заключается в необратимом ковалентном связывании с рецепторами семейства ErbB. Это приводит к длительному подавлению тирозинкиназной активности рецепторов и блокированию передачи сигналов, необходимых для выживания и деления опухолевых клеток. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющих активирующие мутации в гене EGFR, афатиниб демонстрирует высокую эффективность, тормозя рост опухоли и вызывая регрессию. Активен также при наличии мутации T790M (резистентность к ингибиторам первого поколения), однако в меньшей степени, чем при стандартных мутациях (Del19, L858R).

Применение препарата приводит к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR по сравнению со стандартной химиотерапией.

После приема внутрь T_max афатиниба в плазме составляет от 2 до 5 часов. Средняя величина биодоступности не определена точно, но прием жирной пищи снижает экспозицию (AUC) на 50% и C_max на 39%. Поэтому препарат следует принимать натощак. Связывание с белками плазмы составляет около 95%. Афатиниб обладает большим кажущимся объемом распределения. Метаболизируется ферментами минимально, основные метаболические реакции катализируются неферментативно.

Конечный Т_1/2 составляет около 37 часов. Элиминируется преимущественно с калом (85%) и в незначительной степени с мочой (4%). Равновесная концентрация достигается в течение 8 дней приема. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применение требует осторожности и коррекции.

Применение вещества Афатиниб Afanat

Монотерапия: местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов, ранее не получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК).

Местнораспространенный или метастатический плоскоклеточный рак легкого у пациентов, у которых заболевание прогрессирует на фоне или после платиносодержащей химиотерапии.

Противопоказания Afanat

Гиперчувствительность к афатинибу, тяжелые нарушения функции печени, беременность, период лактации, детский возраст и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению Afanat

Интерстициальная болезнь легких (в анамнезе или факторы риска), тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), заболевания сердца (фракция выброса левого желудочка ниже нормы), кератит (язвенный), непереносимость галактозы. Оценка соотношения риск-польза необходима при одновременном применении с мощными ингибиторами P-gp (риторнавир, циклоспорин и др.).

Применение при беременности и кормлении грудью Afanat

Противопоказано при беременности (категория D). Афатиниб может вызывать пороки развития плода.

На время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Афатиниб

Со стороны органов ЖКТ: диарея (очень часто, >90%, может быть тяжелой), стоматит, тошнота, рвота, снижение аппетита, диспепсия, хейлит, панкреатит (редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (акнеподобный дерматит), сухость кожи, зуд, паронихия (воспаление околоногтевого валика), ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, ринорея, одышка, интерстициальная болезнь легких (пневмонит, альвеолит) — редкое, но потенциально летальное осложнение.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухость глаз, кератит.

Со стороны печени и почек: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), почечная недостаточность (на фоне обезвоживания из-за диареи).

Прочие: снижение массы тела, дегидратация, гипокалиемия, мышечные спазмы, лихорадка.

Взаимодействие

Афатиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Мощные ингибиторы P-gp (ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, эритромицин, верапамил, амиодарон) при приеме до афатиниба могут значительно повышать его концентрацию в плазме и риск токсичности. Индукторы P-gp (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию афатиниба в плазме, уменьшая его эффективность. Рекомендуется избегать совместного применения с мощными индукторами P-gp. Прием пищи значительно снижает биодоступность афатиниба, поэтому препарат принимают строго натощак.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов, преимущественно со стороны ЖКТ (тяжелая диарея, тошнота, рвота) и кожных покровов (сыпь, акне). Головная боль, головокружение.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая терапия, отмена препарата, восполнение потери жидкости и электролитов (при диарее), применение противодиарейных средств (лоперамид).

Пути введения

Внутрь (перорально). Таблетки следует принимать один раз в сутки, натощак (не менее чем за 1 час до еды или через 3 часа после еды), проглатывая целиком и запивая водой.

Меры предосторожности вещества Афатиниб

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Основной дозолимитирующей токсичностью является диарея и кожные реакции. Пациентам следует рекомендовать при первых признаках диареи начать прием лоперамида и продолжать его до прекращения жидкого стула в течение 12 часов. При развитии тяжелой диареи (3–4 степени) или длительной диареи требуется перерыв в лечении или снижение дозы. Следует избегать длительного пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства для профилактики кожной сыпи. При появлении острых или ухудшении респираторных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) лечение следует прервать до исключения интерстициальной болезни легких. Если диагноз ИБЛ подтвержден, препарат отменяют навсегда. При развитии симптомов кератита (воспаление глаз, слезотечение, светобоязнь) необходима срочная консультация офтальмолога. Во время лечения и не менее 2 недель после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Особые указания

Коррекция дозы может потребоваться при развитии побочных эффектов. Стандартная начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 50 мг (только для пациентов с EGFR мутациями, не получавших ранее ИТК). При развитии непереносимости дозу снижают поэтапно на 10 мг.

Цена: 150 дол.

ЗАКАЗАТЬ

ПРЕПАРАТЫ ПРИ ОНКОЛОГИИ